Lijek protiv COVID-19: razlika između inačica

Izvor: Hrvatska internetska enciklopedija
Prijeđi na navigaciju Prijeđi na pretraživanje
← Starija izmjenaNovija izmjena →
m Bot: Automatska zamjena teksta (-{{cite web +{{Citiranje weba)
m Bot: Automatska zamjena teksta (-{{Cite web +{{Citiranje weba)
Redak 2: Redak 2:
[[File:Drug discovery cycle.svg|250px|thumb|Dijagram ciklusa otkrivanja lijeka]]
[[File:Drug discovery cycle.svg|250px|thumb|Dijagram ciklusa otkrivanja lijeka]]


'''Lijek protiv COVID-19''' je predstavljen istraživanjem za razvoj terapijskog [[Lijek|lijeka]] na recept koji bi ublažio ozbiljnost [[COVID-19|koronavirusne bolesti COVID-19]]. Na međunarodnoj razini do prosinca [[2020.]] nekoliko stotina tvrtki za lijekove, [[Biotehnologija|biotehnološke]] tvrtke, [[Sveučilište|sveučilišne]] istraživačke skupine i zdravstvene organizacije razvijale su preko 500 potencijalnih terapija za bolest COVID-19 u različitim [[Faze kliničkog istraživanja|fazama pretkliničkih ili kliničkih istraživanja]].<ref name="milken">{{Citiranje weba|url=https://airtable.com/shrSAi6t5WFwqo3GM/tblEzPQS5fnc0FHYR/viwJJuMA1ioIgAcPs?blocks=hide|title=COVID-19 treatment tracker (Choose treatments tab, apply filters to view select data)|date=2020-06-02|publisher=Milken Institute|access-date=2020-06-03|lay-url=https://milkeninstitute.org/covid-19-tracker}}</ref><ref name="bioworld-list">{{Cite web|url=https://www.bioworld.com/COVID19products|title=Biopharma products in development for COVID-19|publisher=BioWorld|date=2020-04-29|access-date=2020-05-07}}</ref><ref name="mullard">{{cite journal | vauthors = Mullard A | title = Flooded by the torrent: the COVID-19 drug pipeline | journal = Lancet | volume = 395 | issue = 10232 | pages = 1245–1246 | date = April 2020 | pmid = 32305088 | pmc = 7162641 | doi = 10.1016/S0140-6736(20)30894-1 }}</ref>
'''Lijek protiv COVID-19''' je predstavljen istraživanjem za razvoj terapijskog [[Lijek|lijeka]] na recept koji bi ublažio ozbiljnost [[COVID-19|koronavirusne bolesti COVID-19]]. Na međunarodnoj razini do prosinca [[2020.]] nekoliko stotina tvrtki za lijekove, [[Biotehnologija|biotehnološke]] tvrtke, [[Sveučilište|sveučilišne]] istraživačke skupine i zdravstvene organizacije razvijale su preko 500 potencijalnih terapija za bolest COVID-19 u različitim [[Faze kliničkog istraživanja|fazama pretkliničkih ili kliničkih istraživanja]].<ref name="milken">{{Citiranje weba|url=https://airtable.com/shrSAi6t5WFwqo3GM/tblEzPQS5fnc0FHYR/viwJJuMA1ioIgAcPs?blocks=hide|title=COVID-19 treatment tracker (Choose treatments tab, apply filters to view select data)|date=2020-06-02|publisher=Milken Institute|access-date=2020-06-03|lay-url=https://milkeninstitute.org/covid-19-tracker}}</ref><ref name="bioworld-list">{{Citiranje weba|url=https://www.bioworld.com/COVID19products|title=Biopharma products in development for COVID-19|publisher=BioWorld|date=2020-04-29|access-date=2020-05-07}}</ref><ref name="mullard">{{cite journal | vauthors = Mullard A | title = Flooded by the torrent: the COVID-19 drug pipeline | journal = Lancet | volume = 395 | issue = 10232 | pages = 1245–1246 | date = April 2020 | pmid = 32305088 | pmc = 7162641 | doi = 10.1016/S0140-6736(20)30894-1 }}</ref>


Međunarodna platforma za registraciju kliničkih ispitivanja [[SZO]]-a zabilježila je 536 kliničkih studija za razvoj terapija za post-infekcije [[COVID-19]]<ref name="coalition">{{cite journal | author = COVID-19 Clinical Research Coalition | title = Global coalition to accelerate COVID-19 clinical research in resource-limited settings | journal = Lancet | date = April 2020 | volume = 395 | issue = 10233 | pages = 1322–1325 | pmid = 32247324 | doi = 10.1016/s0140-6736(20)30798-4 | url = https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30798-4/fulltext | doi-access = free }}</ref><ref name="maguire">{{cite journal | last1=Maguire | first1=Brittany J. | last2=Guérin | first2=Philippe J. | name-list-format = vanc | title=A living systematic review protocol for COVID-19 clinical trial registrations | journal=Wellcome Open Research | volume=5 | date=2 April 2020 | issn=2398-502X | doi=10.12688/wellcomeopenres.15821.1 | pages = 60| pmid=32292826 | pmc=7141164 | doi-access=free }}</ref>, s brojnim utvrđenim antivirusnim spojevima za liječenje drugih infekcija u okviru kliničkih istraživanja koja se trebaju zamijeniti.<ref name="dhama">{{cite journal | vauthors = Dhama K, Sharun K, Tiwari R, Dadar M, Malik YS, Singh KP, Chaicumpa W | title = COVID-19, an emerging coronavirus infection: advances and prospects in designing and developing vaccines, immunotherapeutics, and therapeutics | journal = Human Vaccines & Immunotherapeutics | pages = 1–7 | date = March 2020 | pmid = 32186952 | pmc = 7103671 | doi = 10.1080/21645515.2020.1735227 | doi-access = free }}</ref><ref name="li">{{cite journal | vauthors = Li G, De Clercq E | title = Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) | journal = Nature Reviews. Drug Discovery | volume = 19 | issue = 3 | pages = 149–150 | date = March 2020 | pmid = 32127666 | doi = 10.1038/d41573-020-00016-0 | doi-access = free }}</ref><ref name="li-table">{{cite journal | vauthors = Li G, De Clercq E | title = Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) | journal = Nature Reviews. Drug Discovery | volume = 19 | issue = 3 | pages = 149–150 | date = March 2020 | pmid = 32127666 | doi = 10.1038/d41573-020-00016-0 | url = https://media.nature.com/original/magazine-assets/d41573-020-00016-0/17663286 | doi-access = free }}</ref><ref name="Dong">{{cite journal | vauthors = Dong L, Hu S, Gao J | title = Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19) | journal = Drug Discoveries & Therapeutics | volume = 14 | issue = 1 | pages = 58–60 | date = 2020-02-29 | pmid = 32147628 | doi = 10.5582/ddt.2020.01012 | url = https://www.jstage.jst.go.jp/article/ddt/14/1/14_2020.01012/_pdf/-char/en | doi-access = free }}</ref><ref name="Harrison">{{cite journal | vauthors = Harrison C | title = Coronavirus puts drug repurposing on the fast track | journal = Nature Biotechnology | date = February 2020 | volume = 38 | issue = 4 | pages = 379–381 | pmid = 32205870 | doi = 10.1038/d41587-020-00003-1 | url = https://www.nature.com/articles/d41587-020-00003-1 | doi-access = free }}</ref>  
Međunarodna platforma za registraciju kliničkih ispitivanja [[SZO]]-a zabilježila je 536 kliničkih studija za razvoj terapija za post-infekcije [[COVID-19]]<ref name="coalition">{{cite journal | author = COVID-19 Clinical Research Coalition | title = Global coalition to accelerate COVID-19 clinical research in resource-limited settings | journal = Lancet | date = April 2020 | volume = 395 | issue = 10233 | pages = 1322–1325 | pmid = 32247324 | doi = 10.1016/s0140-6736(20)30798-4 | url = https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30798-4/fulltext | doi-access = free }}</ref><ref name="maguire">{{cite journal | last1=Maguire | first1=Brittany J. | last2=Guérin | first2=Philippe J. | name-list-format = vanc | title=A living systematic review protocol for COVID-19 clinical trial registrations | journal=Wellcome Open Research | volume=5 | date=2 April 2020 | issn=2398-502X | doi=10.12688/wellcomeopenres.15821.1 | pages = 60| pmid=32292826 | pmc=7141164 | doi-access=free }}</ref>, s brojnim utvrđenim antivirusnim spojevima za liječenje drugih infekcija u okviru kliničkih istraživanja koja se trebaju zamijeniti.<ref name="dhama">{{cite journal | vauthors = Dhama K, Sharun K, Tiwari R, Dadar M, Malik YS, Singh KP, Chaicumpa W | title = COVID-19, an emerging coronavirus infection: advances and prospects in designing and developing vaccines, immunotherapeutics, and therapeutics | journal = Human Vaccines & Immunotherapeutics | pages = 1–7 | date = March 2020 | pmid = 32186952 | pmc = 7103671 | doi = 10.1080/21645515.2020.1735227 | doi-access = free }}</ref><ref name="li">{{cite journal | vauthors = Li G, De Clercq E | title = Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) | journal = Nature Reviews. Drug Discovery | volume = 19 | issue = 3 | pages = 149–150 | date = March 2020 | pmid = 32127666 | doi = 10.1038/d41573-020-00016-0 | doi-access = free }}</ref><ref name="li-table">{{cite journal | vauthors = Li G, De Clercq E | title = Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) | journal = Nature Reviews. Drug Discovery | volume = 19 | issue = 3 | pages = 149–150 | date = March 2020 | pmid = 32127666 | doi = 10.1038/d41573-020-00016-0 | url = https://media.nature.com/original/magazine-assets/d41573-020-00016-0/17663286 | doi-access = free }}</ref><ref name="Dong">{{cite journal | vauthors = Dong L, Hu S, Gao J | title = Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19) | journal = Drug Discoveries & Therapeutics | volume = 14 | issue = 1 | pages = 58–60 | date = 2020-02-29 | pmid = 32147628 | doi = 10.5582/ddt.2020.01012 | url = https://www.jstage.jst.go.jp/article/ddt/14/1/14_2020.01012/_pdf/-char/en | doi-access = free }}</ref><ref name="Harrison">{{cite journal | vauthors = Harrison C | title = Coronavirus puts drug repurposing on the fast track | journal = Nature Biotechnology | date = February 2020 | volume = 38 | issue = 4 | pages = 379–381 | pmid = 32205870 | doi = 10.1038/d41587-020-00003-1 | url = https://www.nature.com/articles/d41587-020-00003-1 | doi-access = free }}</ref>  
Redak 57: Redak 57:


==== Neslaganje ====
==== Neslaganje ====
Zbog zabrinutosti zbog sigurnosti i dokaza o srčanim aritmijama koje dovode do veće stope smrtnosti, [[Svjetska zdravstvena organizacija|WHO]] je u svibnju 2020.<ref name="who-suspend">{{Cite web|url=https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---25-may-2020|title=WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 – 25 May 2020|date=2020-05-25|publisher=World Health Organization|access-date=2020-05-27}}</ref><ref>{{Cite news|title=WHO pauses hydroxychloroquine coronavirus trial over safety concerns|url=https://globalnews.ca/news/6983283/who-hydroxychloroquine-trial/|work=Global News|publisher=The Associated Press|authors=Maria Cheng, Jamey Keaten|date=2020-05-25|access-date=2020-05-27}}</ref><ref>{{Cite news|title=Coronavirus: WHO halts trials of hydroxychloroquine over safety fears|url=https://www.bbc.com/news/health-52799120|work=BBC News Online|date=2020-05-25|access-date=2020-06-04}}</ref> suspendirao hidroksiklorokinov dio multinacionalnog ispitivanja Solidarnosti.<ref name="who-suspend" /> SZO je u ispitivanje Solidarnost upisao 3.500 pacijenata iz 17 zemalja. Istraživanje oko ove suspenzije, koje je osigurala tvrtka nazvana Surgisphere sa sjedištem u Chicagu, došlo je u pitanje zbog pogrešaka u osnovnom skupu podataka.<ref name="stat1">{{Citiranje weba|url=https://www.statnews.com/2020/06/02/top-medical-journals-raise-concerns-about-data-in-two-studies-related-to-covid-19/|title=Top medical journals raise concerns about data in two studies related to Covid-19|date=June 2, 2020|website=[[Stat (website)|Stat]]|access-date=June 4, 2020|first1=Matthew|last1=Herper|first2=Andrew|last2=Joseph|name-list-style=vanc}}</ref><ref>{{cite journal|title=A mysterious company's coronavirus papers in top medical journals may be unraveling|date=2 June 2020|journal=Science|last1=Servick|first1=Kelly|doi=10.1126/science.abd1337|name-list-style=vanc}}</ref><ref>{{Citiranje weba|url=https://www.theguardian.com/science/2020/may/28/questions-raised-over-hydroxychloroquine-study-which-caused-who-to-halt-trials-for-covid-19|title=Questions raised over hydroxychloroquine study which caused WHO to halt trials for Covid-19|author=Melissa Davey|date=May 28, 2020|website=The Guardian|access-date=June 4, 2020}}</ref> Autori studije kasnije su ispravili pogreške u podacima, ali u početku su ostali čvrsti u svojim zaključcima.<ref name="stat1" /> Potom je povlačenje studije troje njezinih autora objavilo ''The Lancet'' [[4. lipnja]] 2020.<ref>{{cite journal|title=Retraction—Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis|date=June 2020|journal=The Lancet|volume=395|issue=10240|pages=1820|last1=Mehra|first1=Mandeep R|last2=Ruschitzka|first2=Frank|last3=Patel|first3=Amit N|doi=10.1016/S0140-6736(20)31324-6|pmid=32511943|pmc=7274621|name-list-style=vanc}}</ref> Autori su naveli da je njihov razlog povlačenja bio taj što Surgisphere nije uspio surađivati s neovisnim pregledom podataka korištenih za istraživanje ne dopuštajući da se takav pregled održi.<ref>{{cite news|url=https://www.bbc.com/news/health-52929916|title=Coronavirus: Influential study on hydroxychloroquine withdrawn|date=June 5, 2020|website=BBC News Online|access-date=June 5, 2020}}</ref><ref>{{cite news|last1=Boseley|first1=Sarah|last2=Davey|first2=Melissa|name-list-style=vanc|title=Covid-19: Lancet retracts paper that halted hydroxychloroquine trials|website=[[The Guardian]]|date=4 June 2020|url=http://www.theguardian.com/world/2020/jun/04/covid-19-lancet-retracts-paper-that-halted-hydroxychloroquine-trials|access-date=4 June 2020}}</ref>
Zbog zabrinutosti zbog sigurnosti i dokaza o srčanim aritmijama koje dovode do veće stope smrtnosti, [[Svjetska zdravstvena organizacija|WHO]] je u svibnju 2020.<ref name="who-suspend">{{Citiranje weba|url=https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---25-may-2020|title=WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 – 25 May 2020|date=2020-05-25|publisher=World Health Organization|access-date=2020-05-27}}</ref><ref>{{Cite news|title=WHO pauses hydroxychloroquine coronavirus trial over safety concerns|url=https://globalnews.ca/news/6983283/who-hydroxychloroquine-trial/|work=Global News|publisher=The Associated Press|authors=Maria Cheng, Jamey Keaten|date=2020-05-25|access-date=2020-05-27}}</ref><ref>{{Cite news|title=Coronavirus: WHO halts trials of hydroxychloroquine over safety fears|url=https://www.bbc.com/news/health-52799120|work=BBC News Online|date=2020-05-25|access-date=2020-06-04}}</ref> suspendirao hidroksiklorokinov dio multinacionalnog ispitivanja Solidarnosti.<ref name="who-suspend" /> SZO je u ispitivanje Solidarnost upisao 3.500 pacijenata iz 17 zemalja. Istraživanje oko ove suspenzije, koje je osigurala tvrtka nazvana Surgisphere sa sjedištem u Chicagu, došlo je u pitanje zbog pogrešaka u osnovnom skupu podataka.<ref name="stat1">{{Citiranje weba|url=https://www.statnews.com/2020/06/02/top-medical-journals-raise-concerns-about-data-in-two-studies-related-to-covid-19/|title=Top medical journals raise concerns about data in two studies related to Covid-19|date=June 2, 2020|website=[[Stat (website)|Stat]]|access-date=June 4, 2020|first1=Matthew|last1=Herper|first2=Andrew|last2=Joseph|name-list-style=vanc}}</ref><ref>{{cite journal|title=A mysterious company's coronavirus papers in top medical journals may be unraveling|date=2 June 2020|journal=Science|last1=Servick|first1=Kelly|doi=10.1126/science.abd1337|name-list-style=vanc}}</ref><ref>{{Citiranje weba|url=https://www.theguardian.com/science/2020/may/28/questions-raised-over-hydroxychloroquine-study-which-caused-who-to-halt-trials-for-covid-19|title=Questions raised over hydroxychloroquine study which caused WHO to halt trials for Covid-19|author=Melissa Davey|date=May 28, 2020|website=The Guardian|access-date=June 4, 2020}}</ref> Autori studije kasnije su ispravili pogreške u podacima, ali u početku su ostali čvrsti u svojim zaključcima.<ref name="stat1" /> Potom je povlačenje studije troje njezinih autora objavilo ''The Lancet'' [[4. lipnja]] 2020.<ref>{{cite journal|title=Retraction—Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis|date=June 2020|journal=The Lancet|volume=395|issue=10240|pages=1820|last1=Mehra|first1=Mandeep R|last2=Ruschitzka|first2=Frank|last3=Patel|first3=Amit N|doi=10.1016/S0140-6736(20)31324-6|pmid=32511943|pmc=7274621|name-list-style=vanc}}</ref> Autori su naveli da je njihov razlog povlačenja bio taj što Surgisphere nije uspio surađivati s neovisnim pregledom podataka korištenih za istraživanje ne dopuštajući da se takav pregled održi.<ref>{{cite news|url=https://www.bbc.com/news/health-52929916|title=Coronavirus: Influential study on hydroxychloroquine withdrawn|date=June 5, 2020|website=BBC News Online|access-date=June 5, 2020}}</ref><ref>{{cite news|last1=Boseley|first1=Sarah|last2=Davey|first2=Melissa|name-list-style=vanc|title=Covid-19: Lancet retracts paper that halted hydroxychloroquine trials|website=[[The Guardian]]|date=4 June 2020|url=http://www.theguardian.com/world/2020/jun/04/covid-19-lancet-retracts-paper-that-halted-hydroxychloroquine-trials|access-date=4 June 2020}}</ref>


WHO je odlučio nastaviti ispitivanje [[3. lipnja]], nakon što je razmotrio sigurnosne probleme koji su postavljeni. Govoreći na tiskovnom brifingu, generalni direktor SZO-a [[Tedros Adhanom Ghebreyesus]] izjavio je da je odbor pregledao dostupne podatke o smrtnosti i da nije našao "nijedan razlog za modificiranje suđenja".<ref>{{Citiranje weba|url=https://www.statnews.com/2020/06/03/who-resuming-hydroxychloroquine-study-for-covid-19/|title=WHO resumes hydroxychloroquine study for Covid-19, after reviewing safety concerns|author=Andrew Joseph|date=June 3, 2020|website=[[Stat (website)|Stat]]|access-date=June 4, 2020}}</ref><ref>{{Citiranje weba|url=https://www.independent.co.uk/news/health/coronavirus-hydroxychloroquine-trials-trump-who-lancet-a9546836.html|title=Coronavirus: WHO re-starts hydroxychloroquine trials amid controversy over published research|author=Shaun Lintern|date=June 3, 2020|website=The Independent|access-date=June 4, 2020}}</ref>
WHO je odlučio nastaviti ispitivanje [[3. lipnja]], nakon što je razmotrio sigurnosne probleme koji su postavljeni. Govoreći na tiskovnom brifingu, generalni direktor SZO-a [[Tedros Adhanom Ghebreyesus]] izjavio je da je odbor pregledao dostupne podatke o smrtnosti i da nije našao "nijedan razlog za modificiranje suđenja".<ref>{{Citiranje weba|url=https://www.statnews.com/2020/06/03/who-resuming-hydroxychloroquine-study-for-covid-19/|title=WHO resumes hydroxychloroquine study for Covid-19, after reviewing safety concerns|author=Andrew Joseph|date=June 3, 2020|website=[[Stat (website)|Stat]]|access-date=June 4, 2020}}</ref><ref>{{Citiranje weba|url=https://www.independent.co.uk/news/health/coronavirus-hydroxychloroquine-trials-trump-who-lancet-a9546836.html|title=Coronavirus: WHO re-starts hydroxychloroquine trials amid controversy over published research|author=Shaun Lintern|date=June 3, 2020|website=The Independent|access-date=June 4, 2020}}</ref>
Redak 69: Redak 69:
Dana [[16. lipnja]], suđenje Oporavak [[Sveučilište u Oxfordu|Sveučilišta u Oxfordu]] objavilo je priopćenje za javnost u kojem se objavljuju preliminarni rezultati da bi lijek mogao smanjiti smrtnost za oko trećinu sudionika na ventilatorima i za oko petinu sudionika na kisiku; nije koristilo pacijentima kojima nije bila potrebna respiratorna podrška. Istraživači su procijenili da je liječenje 8 pacijenata na ventilatorima s deksametazonom spasilo jedan život,<ref name="oxford news">{{cite news|title=Dexamethasone reduces death in hospitalised patients with severe respiratory complications of COVID-19|url=http://www.ox.ac.uk/news/2020-06-16-dexamethasone-reduces-death-hospitalised-patients-severe-respiratory-complications|website=University of Oxford|date=16 June 2020|access-date=16 June 2020}}</ref> a liječenje 25 pacijenata s kisikom jedan život. Nekoliko stručnjaka zahtijevalo je da se cjeloviti skup podataka brzo objavi kako bi se omogućila šira analiza rezultata.<ref name="Reuters 16Jun20">{{cite news|title=Steroid drug hailed as 'breakthrough' for seriously ill COVID-19 patients|url=https://www.reuters.com/article/uk-health-coronavirus-steroid/scientists-hail-dexamethasone-as-major-breakthrough-in-treating-covid-19-idUKKBN23N1WT|date=17 June 2020|access-date=18 June 2020|work=Reuters}}</ref><ref name="Time 16June2020">{{cite news|last1=Ducharme|first1=Jamie|title=A Low-Cost Steroid Shows Promise for Treating COVID-19. But Take the News With a Grain of Salt|url=https://time.com/5854416/dexamethasone-covid-19/|access-date=18 June 2020|work=Time|name-list-style=vanc}}</ref> Preprint je objavljen [[22. lipnja]],<ref>{{cite journal|title=Effect of Dexamethasone in Hospitalized Patients with COVID-19: Preliminary Report|date=22 June 2020|last1=Horby|last22=Rowan|last17=Chappell|first17=Lucy C|last18=Faust|first18=Saul N|last19=Jaki|first19=Thomas|last20=Jeffery|first20=Katie|last21=Montgomery|first21=Alan|last23=Juszczak|first22=Kathryn|last16=Fegan|first23=Edmund|last24=Baillie|first24=J Kenneth|last25=Haynes|first25=Richard|last26=Landray|first26=Martin J|display-authors=6|doi=10.1101/2020.06.22.20137273|s2cid=219965377|first16=Christopher|first15=Kanchan|first1=Peter|last8=Brightling|last2=Lim|first2=Wei Shen|last3=Emberson|first3=Jonathan|last4=Mafham|first4=Marion|last5=Bell|first5=Jennifer|last6=Linsell|first6=Louise|last7=Staplin|first7=Natalie|first8=Christopher|last15=Rege|last9=Ustianowski|first9=Andrew|last10=Elmahi|first10=Einas|last11=Prudon|first11=Benjamin|last12=Green|first12=Christopher|last13=Felton|first13=Timothy|last14=Chadwick|first14=David|name-list-style=vanc}}</ref> a recenzirani članak pojavio se [[17. srpnja]].<ref>{{Cite journal|last=The RECOVERY Collaborative Group|title=Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 — Preliminary Report|date=2020-07-17|journal=New England Journal of Medicine|doi=10.1056/NEJMoa2021436|pmid=32678530|pmc=7383595}}</ref>
Dana [[16. lipnja]], suđenje Oporavak [[Sveučilište u Oxfordu|Sveučilišta u Oxfordu]] objavilo je priopćenje za javnost u kojem se objavljuju preliminarni rezultati da bi lijek mogao smanjiti smrtnost za oko trećinu sudionika na ventilatorima i za oko petinu sudionika na kisiku; nije koristilo pacijentima kojima nije bila potrebna respiratorna podrška. Istraživači su procijenili da je liječenje 8 pacijenata na ventilatorima s deksametazonom spasilo jedan život,<ref name="oxford news">{{cite news|title=Dexamethasone reduces death in hospitalised patients with severe respiratory complications of COVID-19|url=http://www.ox.ac.uk/news/2020-06-16-dexamethasone-reduces-death-hospitalised-patients-severe-respiratory-complications|website=University of Oxford|date=16 June 2020|access-date=16 June 2020}}</ref> a liječenje 25 pacijenata s kisikom jedan život. Nekoliko stručnjaka zahtijevalo je da se cjeloviti skup podataka brzo objavi kako bi se omogućila šira analiza rezultata.<ref name="Reuters 16Jun20">{{cite news|title=Steroid drug hailed as 'breakthrough' for seriously ill COVID-19 patients|url=https://www.reuters.com/article/uk-health-coronavirus-steroid/scientists-hail-dexamethasone-as-major-breakthrough-in-treating-covid-19-idUKKBN23N1WT|date=17 June 2020|access-date=18 June 2020|work=Reuters}}</ref><ref name="Time 16June2020">{{cite news|last1=Ducharme|first1=Jamie|title=A Low-Cost Steroid Shows Promise for Treating COVID-19. But Take the News With a Grain of Salt|url=https://time.com/5854416/dexamethasone-covid-19/|access-date=18 June 2020|work=Time|name-list-style=vanc}}</ref> Preprint je objavljen [[22. lipnja]],<ref>{{cite journal|title=Effect of Dexamethasone in Hospitalized Patients with COVID-19: Preliminary Report|date=22 June 2020|last1=Horby|last22=Rowan|last17=Chappell|first17=Lucy C|last18=Faust|first18=Saul N|last19=Jaki|first19=Thomas|last20=Jeffery|first20=Katie|last21=Montgomery|first21=Alan|last23=Juszczak|first22=Kathryn|last16=Fegan|first23=Edmund|last24=Baillie|first24=J Kenneth|last25=Haynes|first25=Richard|last26=Landray|first26=Martin J|display-authors=6|doi=10.1101/2020.06.22.20137273|s2cid=219965377|first16=Christopher|first15=Kanchan|first1=Peter|last8=Brightling|last2=Lim|first2=Wei Shen|last3=Emberson|first3=Jonathan|last4=Mafham|first4=Marion|last5=Bell|first5=Jennifer|last6=Linsell|first6=Louise|last7=Staplin|first7=Natalie|first8=Christopher|last15=Rege|last9=Ustianowski|first9=Andrew|last10=Elmahi|first10=Einas|last11=Prudon|first11=Benjamin|last12=Green|first12=Christopher|last13=Felton|first13=Timothy|last14=Chadwick|first14=David|name-list-style=vanc}}</ref> a recenzirani članak pojavio se [[17. srpnja]].<ref>{{Cite journal|last=The RECOVERY Collaborative Group|title=Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 — Preliminary Report|date=2020-07-17|journal=New England Journal of Medicine|doi=10.1056/NEJMoa2021436|pmid=32678530|pmc=7383595}}</ref>


Na temelju tih preliminarnih rezultata, američki [[Nacionalni institut za zdravstvo|Nacionalni institut za zdravstvo (NIH)]] preporučio je liječenje deksametazonom za pacijente s COVID-19 koji su mehanički ventilirani ili kojima je potreban dodatni [[kisik]], ali nisu mehanički ventilirani.<ref>{{Cite web|url=https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/dexamethasone/|title=Corticosteroids (Including Dexamethasone)|website=COVID-19 Treatment Guidelines|publisher=National Institutes of Health|access-date=2020-07-12}}</ref> NIH preporučuje da se deksametazon ne upotrebljava u bolesnika s [[COVID-19]] koji ne trebaju dodatni kisik. U [[Srpanj|srpnju]] 2020. [[Svjetska zdravstvena organizacija|Svjetska zdravstvena organizacija (WHO)]] izjavila je da su u postupku ažuriranja smjernica za liječenje tako da uključuju deksametazon ili druge [[Steroidi|steroide]].<ref>{{Cite web|url=https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-dexamethasone-and-covid-19|title=Q&A: Dexamethasone and COVID-19|website=[[World Health Organization]] (WHO)|access-date=12 July 2020}}</ref>
Na temelju tih preliminarnih rezultata, američki [[Nacionalni institut za zdravstvo|Nacionalni institut za zdravstvo (NIH)]] preporučio je liječenje deksametazonom za pacijente s COVID-19 koji su mehanički ventilirani ili kojima je potreban dodatni [[kisik]], ali nisu mehanički ventilirani.<ref>{{Citiranje weba|url=https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/dexamethasone/|title=Corticosteroids (Including Dexamethasone)|website=COVID-19 Treatment Guidelines|publisher=National Institutes of Health|access-date=2020-07-12}}</ref> NIH preporučuje da se deksametazon ne upotrebljava u bolesnika s [[COVID-19]] koji ne trebaju dodatni kisik. U [[Srpanj|srpnju]] 2020. [[Svjetska zdravstvena organizacija|Svjetska zdravstvena organizacija (WHO)]] izjavila je da su u postupku ažuriranja smjernica za liječenje tako da uključuju deksametazon ili druge [[Steroidi|steroide]].<ref>{{Citiranje weba|url=https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-dexamethasone-and-covid-19|title=Q&A: Dexamethasone and COVID-19|website=[[World Health Organization]] (WHO)|access-date=12 July 2020}}</ref>


U srpnju 2020. [[Europska agencija za lijekove|Europska agencija za lijekove (EMA)]] započela je s pregledom rezultata iz skupine ispitivanja ''RECOVERY'' koja je uključivala uporabu deksametazona u liječenju bolesnika s COVID-19 primljenih u bolnicu radi davanja mišljenja o rezultatima. Posebno se usredotočio na potencijalnu uporabu lijeka za liječenje odraslih osoba s COVID-19.<ref name="EMA review">{{cite press release|title=EMA starts review of dexamethasone for treating adults with COVID-19 requiring respiratory support|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=24 July 2020|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-review-dexamethasone-treating-adults-covid-19-requiring-respiratory-support|access-date=27 July 2020}} Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.</ref>
U srpnju 2020. [[Europska agencija za lijekove|Europska agencija za lijekove (EMA)]] započela je s pregledom rezultata iz skupine ispitivanja ''RECOVERY'' koja je uključivala uporabu deksametazona u liječenju bolesnika s COVID-19 primljenih u bolnicu radi davanja mišljenja o rezultatima. Posebno se usredotočio na potencijalnu uporabu lijeka za liječenje odraslih osoba s COVID-19.<ref name="EMA review">{{cite press release|title=EMA starts review of dexamethasone for treating adults with COVID-19 requiring respiratory support|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=24 July 2020|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-review-dexamethasone-treating-adults-covid-19-requiring-respiratory-support|access-date=27 July 2020}} Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.</ref>
Redak 80: Redak 80:
Kineska klinička ispitivanja u [[Wuhan|Wuhanu]] i [[Šenžen|Shenzhenu]] tvrdila su da pokazuju da je favipiravir "očito učinkovit".<ref>{{cite news|url=https://www.theguardian.com/world/2020/mar/18/japanese-flu-drug-clearly-effective-in-treating-coronavirus-says-china|title=Japanese flu drug 'clearly effective' in treating coronavirus, says China|date=18 March 2020}}</ref> Od 35 pacijenata u Shenzhenu test je bio negativan u srednjem trajanju od 4 dana, dok je duljina bolesti bila 45 dana u 45 pacijenata koji ga nisu primili.<ref name="ind">{{cite news|url=https://www.independent.co.uk/news/world/asia/coronavirus-treatment-anti-viral-drug-favipiravir-avigan-wuhan-china-a9408066.html|title=Coronavirus: Japanese anti-viral drug effective in treating patients, Chinese official says|publisher=The Independent}}</ref> U studiji provedenoj u Wuhanu na 240 bolesnika s upalom pluća polovica je dobila favipiravir, a polovica [[umifenovir]]. Znanstvenici su otkrili da su se pacijenti brže oporavljali od [[Kašalj|kašlja]] i [[Groznica|vrućice]] kada su liječeni favipiravirom, ali da nije došlo do promjene broja pacijenata u svakoj skupini koji su prešli u poodmakle faze bolesti koje zahtijevaju liječenje ventilatorom.<ref>{{Citiranje weba|url=https://www.technologyreview.com/s/615394/covid-19-coronavirus-best-drugs-in-treating-the-outbreak/|title=Which Covid-19 drugs work best?|publisher=MIT Technology Review}}</ref>
Kineska klinička ispitivanja u [[Wuhan|Wuhanu]] i [[Šenžen|Shenzhenu]] tvrdila su da pokazuju da je favipiravir "očito učinkovit".<ref>{{cite news|url=https://www.theguardian.com/world/2020/mar/18/japanese-flu-drug-clearly-effective-in-treating-coronavirus-says-china|title=Japanese flu drug 'clearly effective' in treating coronavirus, says China|date=18 March 2020}}</ref> Od 35 pacijenata u Shenzhenu test je bio negativan u srednjem trajanju od 4 dana, dok je duljina bolesti bila 45 dana u 45 pacijenata koji ga nisu primili.<ref name="ind">{{cite news|url=https://www.independent.co.uk/news/world/asia/coronavirus-treatment-anti-viral-drug-favipiravir-avigan-wuhan-china-a9408066.html|title=Coronavirus: Japanese anti-viral drug effective in treating patients, Chinese official says|publisher=The Independent}}</ref> U studiji provedenoj u Wuhanu na 240 bolesnika s upalom pluća polovica je dobila favipiravir, a polovica [[umifenovir]]. Znanstvenici su otkrili da su se pacijenti brže oporavljali od [[Kašalj|kašlja]] i [[Groznica|vrućice]] kada su liječeni favipiravirom, ali da nije došlo do promjene broja pacijenata u svakoj skupini koji su prešli u poodmakle faze bolesti koje zahtijevaju liječenje ventilatorom.<ref>{{Citiranje weba|url=https://www.technologyreview.com/s/615394/covid-19-coronavirus-best-drugs-in-treating-the-outbreak/|title=Which Covid-19 drugs work best?|publisher=MIT Technology Review}}</ref>


[[22. ožujka]] 2020. [[Italija]] je odobrila lijek za eksperimentalnu uporabu protiv [[COVID-19]] i započela provođenje ispitivanja u tri regije koje su najviše pogođene bolešću.<ref>{{Cite web|url=https://www.ilfattoquotidiano.it/2020/03/22/coronavirus-il-veneto-sperimenta-lantivirale-giapponese-favipiravir-ma-laifa-ci-sono-scarse-evidenze-scientifiche-su-efficacia/5745426/|title=Coronavirus, il Veneto sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir. Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia"|date=2020-03-22|website=Il Fatto Quotidiano|language=it-IT|access-date=2020-03-23}}</ref> Talijanska farmaceutska agencija podsjetila je javnost da su postojeći dokazi u prilog lijeku oskudni i preliminarni.<ref>{{Cite web|url=https://aifa.gov.it/-/aifa-precisa-uso-favipiravir-per-covid-19-non-autorizzato-in-europa-e-usa-scarse-evidenze-scientifiche-sull-efficacia|title=AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull'efficacia|website=aifa.gov.it|language=it-IT|access-date=2020-03-23}}</ref>
[[22. ožujka]] 2020. [[Italija]] je odobrila lijek za eksperimentalnu uporabu protiv [[COVID-19]] i započela provođenje ispitivanja u tri regije koje su najviše pogođene bolešću.<ref>{{Citiranje weba|url=https://www.ilfattoquotidiano.it/2020/03/22/coronavirus-il-veneto-sperimenta-lantivirale-giapponese-favipiravir-ma-laifa-ci-sono-scarse-evidenze-scientifiche-su-efficacia/5745426/|title=Coronavirus, il Veneto sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir. Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia"|date=2020-03-22|website=Il Fatto Quotidiano|language=it-IT|access-date=2020-03-23}}</ref> Talijanska farmaceutska agencija podsjetila je javnost da su postojeći dokazi u prilog lijeku oskudni i preliminarni.<ref>{{Citiranje weba|url=https://aifa.gov.it/-/aifa-precisa-uso-favipiravir-per-covid-19-non-autorizzato-in-europa-e-usa-scarse-evidenze-scientifiche-sull-efficacia|title=AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull'efficacia|website=aifa.gov.it|language=it-IT|access-date=2020-03-23}}</ref>


[[30. svibnja]] 2020. [[Rusija|rusko]] Ministarstvo zdravlja odobrilo je generičku verziju favipiravira pod nazivom Avifavir, koja se pokazala vrlo učinkovitom u prvoj [[Faze kliničkog istraživanja|fazi kliničkih ispitivanja]].<ref>{{cite news|title=Russian Ministry of Health approves the first COVID-19 drug Avifavir produced by JV of RDIF and ChemRar|url=https://rdif.ru/Eng_fullNews/5220/|access-date=31 May 2020|work=[[RDIF]]|date=30 May 2020}}</ref><ref>{{cite news|title=Russian Health Ministry approves anti-coronavirus drug Avifavir|url=https://www.bnnbloomberg.ca/russian-health-ministry-approves-anti-coronavirus-drug-avifavir-1.1443601|access-date=31 May 2020|work=[[BNN Bloomberg]]|date=31 May 2020}}</ref><ref>{{cite news|title=Russia plans coronavirus vaccine clinical trials in two weeks|url=https://www.reuters.com/article/uk-health-coronavirus-russia-cases/russia-plans-coronavirus-vaccine-clinical-trials-in-two-weeks-report-idUKKBN2360BE|access-date=31 May 2020|work=[[Reuters]]|date=30 May 2020}}</ref>
[[30. svibnja]] 2020. [[Rusija|rusko]] Ministarstvo zdravlja odobrilo je generičku verziju favipiravira pod nazivom Avifavir, koja se pokazala vrlo učinkovitom u prvoj [[Faze kliničkog istraživanja|fazi kliničkih ispitivanja]].<ref>{{cite news|title=Russian Ministry of Health approves the first COVID-19 drug Avifavir produced by JV of RDIF and ChemRar|url=https://rdif.ru/Eng_fullNews/5220/|access-date=31 May 2020|work=[[RDIF]]|date=30 May 2020}}</ref><ref>{{cite news|title=Russian Health Ministry approves anti-coronavirus drug Avifavir|url=https://www.bnnbloomberg.ca/russian-health-ministry-approves-anti-coronavirus-drug-avifavir-1.1443601|access-date=31 May 2020|work=[[BNN Bloomberg]]|date=31 May 2020}}</ref><ref>{{cite news|title=Russia plans coronavirus vaccine clinical trials in two weeks|url=https://www.reuters.com/article/uk-health-coronavirus-russia-cases/russia-plans-coronavirus-vaccine-clinical-trials-in-two-weeks-report-idUKKBN2360BE|access-date=31 May 2020|work=[[Reuters]]|date=30 May 2020}}</ref>

Inačica od 2. siječanj 2022. u 07:27

Datoteka:SARS-CoV-2 virion animation.gif
Animacija SARS-CoV-2 viriona
Dijagram ciklusa otkrivanja lijeka

Lijek protiv COVID-19 je predstavljen istraživanjem za razvoj terapijskog lijeka na recept koji bi ublažio ozbiljnost koronavirusne bolesti COVID-19. Na međunarodnoj razini do prosinca 2020. nekoliko stotina tvrtki za lijekove, biotehnološke tvrtke, sveučilišne istraživačke skupine i zdravstvene organizacije razvijale su preko 500 potencijalnih terapija za bolest COVID-19 u različitim fazama pretkliničkih ili kliničkih istraživanja.[1][2][3]

Međunarodna platforma za registraciju kliničkih ispitivanja SZO-a zabilježila je 536 kliničkih studija za razvoj terapija za post-infekcije COVID-19[4][5], s brojnim utvrđenim antivirusnim spojevima za liječenje drugih infekcija u okviru kliničkih istraživanja koja se trebaju zamijeniti.[6][7][8][9][10]

U ožujku, SZO je pokrenuo "Ispitivanje o soliditetu" u 10 zemalja, upisujući tisuće ljudi zaraženih COVID-19 kako bi procijenili učinke liječenja četiri postojeća antivirusna spoja s najviše obećanja o učinkovitosti.[11] U travnju 2020. uspostavljen je dinamičan, sustavni pregled kako bi se pratio napredak registriranih kliničkih ispitivanja za cjepivo protiv COVID-19 i terapeutskih lijekova.

Razvoj cjepiva i lijekova proces je u više faza, koji obično zahtijeva više od pet godina da bi se osigurala sigurnost i učinkovitost novog spoja. U veljači 2020. godine, SZO je rekao da ne očekuje da će cjepivo protiv SARS-CoV-2 - uzročnika virusa COVID-19 - postati dostupno za manje od 18 mjeseci i konzervativne procjene vremena potrebnog za dokazivanje sigurnost. Međutim, oko šest kandidata cjepiva je odobreno za korištenje u hitnim slučajevima.

Od prosinca 2020. mnogobrojni lijekovi, uključujući favipiravir, remdesivir i lopinavir koji su korišteni u međunarodnom ispitivanju solidarnosti, bili su u posljednjoj fazi testiranja na ljudima - klinička ispitivanja faze III-IV - dok u je studenom 17 kandidata za cjepivo ušlo u drugu i treću fazu ljudske sigurnosti, doziranja i ocjene učinkovitosti, faza II-III.[1][12]

Postupak

Razvoj lijeka je postupak predstavljanja novog cjepiva za zarazne bolesti ili terapijskog lijeka na tržište nakon što se olovni spoj identificira postupkom otkrivanja lijeka. Uključuje laboratorijska istraživanja mikroorganizama i životinja, podnošenje zahtjeva za regulatornim statusom, na primjer putem FDA-e, za ispitivanje novog lijeka za pokretanje kliničkih ispitivanja na ljudima, a može uključivati i korak dobivanja regulatornog odobrenja s novom primjenom lijeka za stavljanje lijeka na tržište.[13][14] Čitav postupak - od koncepta preko pretkliničkih ispitivanja u laboratoriju do razvoja kliničkih ispitivanja, uključujući ispitivanja faze I – III - do odobrenih cjepiva ili lijekova obično traje više od deset godina.[13][14]

Razvoj

Pretklinička ispitivanja i faza I-II

Pokusi prve faze ispituju prvenstveno sigurnost i preliminarno doziranje kod nekoliko desetaka zdravih ispitanika, dok ispitivanja faze II - nakon uspjeha u fazi I - procjenjuju terapijsku učinkovitost protiv bolesti COVID-19 pri rastućim razinama doze (djelotvornost na temelju biomarkera), istodobno usko procjenu mogućih štetnih učinaka terapije kandidata (ili kombinirane terapije), obično kod stotine ljudi.[15] Uobičajeni dizajn ispitivanja za faze II studija mogućih lijekova COVID-19 randomiziran je, kontroliran placebom, zaslijepljen i provodi se na više mjesta, istodobno određujući preciznije, učinkovitije doze i nadzirući neželjene učinke.[15]

Stopa uspjeha ispitivanja faze II za prelazak u fazu III (za sve bolesti) iznosi oko 31%, a posebno za zarazne bolesti oko 43%. Ovisno o njegovom trajanju (duže skuplje) - obično u razdoblju od nekoliko mjeseci do dvije godine[15] - ispitivanje faze II prosječne duljine košta 57 milijuna američkih dolara (2013. dolara, uključujući pretkliničke troškove i troškove faze I). Uspješno završeno ispitivanje faze II ne pouzdano predviđa da će lijek kandidat biti uspješan u istraživanju faze III.

Faza II-III

Pokusi faze III za COVID-19 uključuju stotine do tisuće hospitaliziranih sudionika i ispituju učinkovitost liječenja kako bi se smanjili učinci bolesti, uz istovremeno praćenje neželjenih učinaka u optimalnoj dozi, kao u multinacionalnim pokusima Solidarnost i Otkriće.

13. listopada 2020., ispitivanje faze II-III na liječenju kandidatima korištenjem tehnologije monoklonskih antitijela koju su razvili AbCellera Biologics i Eli Lilly, bamlanivimab (LY-CoV555), zaustavljeno je zbog sigurnosnih razloga.[16][17][18]

26. listopada 2020. Eli Lilly objavio je da je kliničko ispitivanje ACTIV-3 Nacionalnog instituta za zdravstvo (NIH) koje je ocjenjivalo njegovo monoklonsko antitijelo, bamlanivimab (LYCoV555), utvrdilo da bamlanivimab nije učinkovit u liječenju ljudi hospitaliziranih s COVID-19.[19] Ostale studije, uključujući ispitivanje NIH ACTIV-2 i vlastito ispitivanje BLAZE-1, nastavit će procjenjivanje bamlanivimaba.[19]

Prema izvoru koji izvještava o ranim fazama kliničkih ispitivanja potencijalnih terapija post-infekcije COVID-19, bilo je u tijeku ili je planirano započeti do listopada 2020. godine preko 230 ispitivanja faze II.

Hitna uporaba

7. listopada 2020., Eli Lilly podnijeli su američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) zahtjev za odobrenje za hitnu uporabu (FDA) za monoterapiju LY-CoV555 kod osoba s višim rizikom kojima je dijagnosticirana blaga do umjerena COVID-19.[20] Bamlanivimab (LY-CoV555) je neutralizirajuće monoklonsko antitijelo IgG1 (mAb) usmjereno protiv proteina klasja SARS-CoV-2.[20] Testira se u ispitivanjima BLAZE-1, BLAZE-2 i ACTIV-3.[20]

Američka uprava za hranu i lijekove izdala je 9. studenoga 2020. odobrenje za hitnu upotrebu za ispitivanu terapiju monoklonskim antitijelima bamlanivimabom za liječenje blagog do umjerenog COVID-19.[21] Bamlanivimab je odobren za osobe s pozitivnim rezultatima izravnog testiranja na SARS-CoV-2 koji imaju dvanaest godina i više i teže najmanje 40 kilograma i kojima prijeti opasnost od prelaska u teški COVID-19 ili hospitalizacije .[21] To uključuje one koji imaju 65 ili više godina ili koji imaju određena kronična zdravstvena stanja.[21]

Lijekovi protiv COVID-19

Klorokin i hidroksiklorokin

Datoteka:Gfp-medicine-container-and-medicine-tablet.jpg
Klorokin tableta

Klorokin je lijek protiv malarije koji se koristi i protiv nekih autoimunih bolesti. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) objavila je 18. ožujka da će klorokin i s njim povezani hidroksiklorokin biti među četiri lijeka koja su proučavana u sklopu multinacionalnog kliničkog ispitivanja Solidarnost.[22]

Američki predsjednik Donald Trump potaknuo je 19. ožujka uporabu klorokina i hidroksiklorokin tijekom nacionalne tiskovne konferencije. Te su potpore dovele do masovnog povećanja javne potražnje za lijekove u Sjedinjenim Državama.[23] Guverner New Yorka Andrew Cuomo najavio je da će ispitivanja klorokina i hidroksiklorokin-a u državi New York započeti 24. ožujka.[24] Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je 28. ožujka uporabu hidroksiklorokin sulfata i klorokin fosfata prema odobrenju za hitne slučajeve (EUA), koje je kasnije ukinuto zbog rizika od srčanih neželjenih događaja.[25][26] Lijek je odobren prema EUA kao eksperimentalni tretman za hitnu upotrebu kod hospitaliziranih pacijenata.[26][27][25]

9. travnja, Nacionalni zavodi za zdravlje započeli su prvo kliničko ispitivanje kako bi se procijenilo je li hidroksiklorokin siguran i učinkovit za liječenje COVID-19.[28][29] Studija veterana objavila je rezultate 21. travnja sugerirajući da su pacijenti hospitalizirani COVID-19 liječeni hidroksiklorokinom vjerojatnije umrli od onih koji uopće nisu bili liječeni, nakon korekcije kliničkih karakteristika.[30][31]

FDA je 24. travnja upozorila da se lijek ne upotrebljava izvan bolnice ili kliničkog ispitivanja nakon pregleda izvještaja o štetnim učincima, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i u nekim slučajevima smrt.[32] Prema ABX Vodiču za COVID-19 Johnsa Hopkinsa, "Hidroksiklorokin može uzrokovati produljeni QT interval, a oprez treba biti kod kritično bolesnih bolesnika s COVID-19 koji mogu imati srčanu disfunkciju ili ako se kombiniraju s drugim lijekovima koji uzrokuju produljenje QT intervala".[33] Također se preporučao oprez u odnosu na kombinaciju klorokin i hidroksiklorokin s tretmanima koji bi mogli inhibirati enzim CYP3A4 (pomoću kojih se ti lijekovi metaboliziraju). Kao takva, kombinacija bi mogla neizravno rezultirati višom razinom klorokina i hidroksiklorokin u plazmi, a time i povećati rizik za značajno produljenje QT intervala. Inhibitori CYP3A4 uključuju azitromicin, ritonavir i lopinavir.[34]

5. lipnja prekinuta je upotreba hidroksiklorokinina u UK RECOVERY, jer je privremena analiza od 1.542 tretmana pokazala da ne donosi korist za smrtnost ljudima hospitaliziranim s teškom infekcijom COVID-19 tijekom 28 dana promatranja.

Dana 15. lipnja FDA je opozvala odobrenje za hitnu uporabu hidroksiklorokina i klorokina, navodeći da, iako se evaluacija oba ova lijeka u kliničkim ispitivanjima nastavlja, FDA (nakon međuresornih konzultacija s Biomedicinskim tijelom za napredna istraživanja i razvoj (BARDA)) zaključila je da , temeljeno na novim informacijama i ostalim raspravljenim informacijama "... više nije razumno vjerovati da oralne formulacije hidroksiklorokin (HCQ) i klorokin (CQ) mogu biti učinkovite u liječenju COVID-19, niti je razumno vjerovati da poznate i potencijalne koristi ovih proizvoda premašuju njihove poznate i potencijalne rizike ".[35][36][37][38]

23. srpnja objavljeni su rezultati multicentričnog, randomiziranog, otvorenog, kontroliranog ispitivanja s tri skupine na 667 sudionika u Brazilu koji nisu pronašli nikakvu korist od upotrebe hidroksiklorokin-a, samostalno ili s azitromicinom, za liječenje blagog do umjerenog COVID- 19.[39] U srpnju je američki predsjednik Donald Trump još jednom promovirao upotrebu lijeka suprotstavljajući se različitim službenicima javnog zdravstva, uključujući ravnatelja Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti dr. Anthony Faucija.[40]

U studenom 2020., kliničko ispitivanje američkog Nacionalnog instituta za zdravlje koje je ocjenjivalo sigurnost i učinkovitost hidroksiklorokin za liječenje odraslih s COVID-19 službeno je zaključilo da lijek ne pruža kliničku korist hospitaliziranim pacijentima.[41][42]

Neslaganje

Zbog zabrinutosti zbog sigurnosti i dokaza o srčanim aritmijama koje dovode do veće stope smrtnosti, WHO je u svibnju 2020.[43][44][45] suspendirao hidroksiklorokinov dio multinacionalnog ispitivanja Solidarnosti.[43] SZO je u ispitivanje Solidarnost upisao 3.500 pacijenata iz 17 zemalja. Istraživanje oko ove suspenzije, koje je osigurala tvrtka nazvana Surgisphere sa sjedištem u Chicagu, došlo je u pitanje zbog pogrešaka u osnovnom skupu podataka.[46][47][48] Autori studije kasnije su ispravili pogreške u podacima, ali u početku su ostali čvrsti u svojim zaključcima.[46] Potom je povlačenje studije troje njezinih autora objavilo The Lancet 4. lipnja 2020.[49] Autori su naveli da je njihov razlog povlačenja bio taj što Surgisphere nije uspio surađivati s neovisnim pregledom podataka korištenih za istraživanje ne dopuštajući da se takav pregled održi.[50][51]

WHO je odlučio nastaviti ispitivanje 3. lipnja, nakon što je razmotrio sigurnosne probleme koji su postavljeni. Govoreći na tiskovnom brifingu, generalni direktor SZO-a Tedros Adhanom Ghebreyesus izjavio je da je odbor pregledao dostupne podatke o smrtnosti i da nije našao "nijedan razlog za modificiranje suđenja".[52][53]

WHO je 4. srpnja prekinuo pokus s hidroksiklorokinom na temelju dokaza predstavljenih na srpanjskom summitu WHO-a o istraživanju i inovacijama COVID-19. SZO je navela da "privremeni rezultati ne pružaju čvrste dokaze o povećanoj smrtnosti prekinut je kad privremeni rezultati nisu pronašli značajno smanjenje smrtnosti kod hospitaliziranih pacijenata.[54]

Deksametazon

Deksametazon

Deksametazon je kortikosteroidni lijek koji se koristi za više stanja, kao što su reumatski problemi, kožne bolesti, astma i kronična opstruktivna bolest pluća.[55] Višecentrično, randomizirano kontrolirano ispitivanje deksametazona u liječenju sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS), objavljeno u veljači 2020., pokazalo je smanjenu potrebu za mehaničkom ventilacijom i smrtnošću.[56]

Dana 16. lipnja, suđenje Oporavak Sveučilišta u Oxfordu objavilo je priopćenje za javnost u kojem se objavljuju preliminarni rezultati da bi lijek mogao smanjiti smrtnost za oko trećinu sudionika na ventilatorima i za oko petinu sudionika na kisiku; nije koristilo pacijentima kojima nije bila potrebna respiratorna podrška. Istraživači su procijenili da je liječenje 8 pacijenata na ventilatorima s deksametazonom spasilo jedan život,[57] a liječenje 25 pacijenata s kisikom jedan život. Nekoliko stručnjaka zahtijevalo je da se cjeloviti skup podataka brzo objavi kako bi se omogućila šira analiza rezultata.[58][59] Preprint je objavljen 22. lipnja,[60] a recenzirani članak pojavio se 17. srpnja.[61]

Na temelju tih preliminarnih rezultata, američki Nacionalni institut za zdravstvo (NIH) preporučio je liječenje deksametazonom za pacijente s COVID-19 koji su mehanički ventilirani ili kojima je potreban dodatni kisik, ali nisu mehanički ventilirani.[62] NIH preporučuje da se deksametazon ne upotrebljava u bolesnika s COVID-19 koji ne trebaju dodatni kisik. U srpnju 2020. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) izjavila je da su u postupku ažuriranja smjernica za liječenje tako da uključuju deksametazon ili druge steroide.[63]

U srpnju 2020. Europska agencija za lijekove (EMA) započela je s pregledom rezultata iz skupine ispitivanja RECOVERY koja je uključivala uporabu deksametazona u liječenju bolesnika s COVID-19 primljenih u bolnicu radi davanja mišljenja o rezultatima. Posebno se usredotočio na potencijalnu uporabu lijeka za liječenje odraslih osoba s COVID-19.[64]

U rujnu 2020. SZO je objavio ažurirane smjernice za upotrebu kortikosteroida za COVID-19.[65] SZO preporučuje sistemske kortikosteroide, a ne nikakve sistemske kortikosteroide za liječenje ljudi s teškim i kritičnim COVID-19 (snažna preporuka, temeljena na dokazima umjerene sigurnosti).[65] SZO predlaže da se kortikosteroidi ne koriste u liječenju osoba s ne-teškim COVID-19 (uvjetna preporuka, na temelju dokaza male sigurnosti).[65]

U rujnu 2020. Europska agencija za lijekove (EMA) odobrila je upotrebu deksametazona kod odraslih i adolescenata (u dobi od dvanaest godina i težini najmanje 40 kg) kojima je potrebna dodatna terapija kisikom.[66] Deksametazon se može uzimati oralno ili se daje kao injekcija ili infuzija (kapanje) u venu.[66]

Favipiravir

Kineska klinička ispitivanja u Wuhanu i Shenzhenu tvrdila su da pokazuju da je favipiravir "očito učinkovit".[67] Od 35 pacijenata u Shenzhenu test je bio negativan u srednjem trajanju od 4 dana, dok je duljina bolesti bila 45 dana u 45 pacijenata koji ga nisu primili.[68] U studiji provedenoj u Wuhanu na 240 bolesnika s upalom pluća polovica je dobila favipiravir, a polovica umifenovir. Znanstvenici su otkrili da su se pacijenti brže oporavljali od kašlja i vrućice kada su liječeni favipiravirom, ali da nije došlo do promjene broja pacijenata u svakoj skupini koji su prešli u poodmakle faze bolesti koje zahtijevaju liječenje ventilatorom.[69]

22. ožujka 2020. Italija je odobrila lijek za eksperimentalnu uporabu protiv COVID-19 i započela provođenje ispitivanja u tri regije koje su najviše pogođene bolešću.[70] Talijanska farmaceutska agencija podsjetila je javnost da su postojeći dokazi u prilog lijeku oskudni i preliminarni.[71]

30. svibnja 2020. rusko Ministarstvo zdravlja odobrilo je generičku verziju favipiravira pod nazivom Avifavir, koja se pokazala vrlo učinkovitom u prvoj fazi kliničkih ispitivanja.[72][73][74]

U lipnju 2020. Indija je odobrila uporabu generičke verzije favipravira nazvane FabiFlu, koju je razvio Glenmark Pharmaceuticals, u liječenju blagih do umjerenih slučajeva COVID-19.[75]

Remdesivir

Pogreška pri izradbi sličice: Podrobniji članak o temi: Remdesivir

Analog nukleotida, remdesivir je kandidat za antivirusni lijek izvorno razvijen za liječenje bolesti virusa ebole.[76] To je specifično adenozin analog koji se ubacuje u virusne RNA lance, uzrokujući prerano pucanje lanaca.[77] Proučavan je kao mogući tretman nakon infekcije COVID-19. U svibnju 2020. održano je devet ispitivanja faze III na remdesiviru u nekoliko zemalja.[1] U studenom 2020. Svjetska zdravstvena organizacija ažurirala je svoje smjernice o terapiji za COVID-19 tako da uključuje uvjetnu preporuku protiv upotrebe remdesivira, potaknutu rezultatima ispitivanja solidarnosti SZO.[78][79]

Casirivimab/imdevimab

21. studenoga 2020., Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) izdala je odobrenje za hitnu uporabu (EUA) za casirivimab i imdevimab koji se daju zajedno za liječenje blagog do umjerenog COVID-19 kod ljudi starijih od 12 godina i starijih s težinom od najmanje 40 kilograma (88 lb) s pozitivnim rezultatima izravnog testiranja na SARS-CoV-2 i kod kojih postoji visok rizik od prelaska u teški COVID-19.[80] To uključuje one koji imaju 65 ili više godina ili koji imaju određena kronična zdravstvena stanja.[80]

Vidi još

Izvori

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2
    • Nepoznat parametar: lay-url

  2. ↑ Biopharma products in development for COVID-19. BioWorld 0. 29. travnja 2020. Pristupljeno 2020-05-07.
  3. ↑
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  4. ↑
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  5. ↑
    • Nepoznat parametar: issn
    • Nepoznat parametar: first1
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: name-list-format
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  6. ↑
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  7. ↑
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  8. ↑
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  9. ↑
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  10. ↑
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  11. ↑
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: issn
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  12. ↑
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi web

  13. ↑ 13,0 13,1
    • Nepoznat parametar: chapter-url
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Parametar chapter nije dopušten u klasi book
  14. ↑ 14,0 14,1
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: first1
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar isbn nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
  15. ↑ 15,0 15,1 15,2 The drug development process: Clinical research. U.S. Food and Drug Administration (FDA) 0. 4 January 2018 0. Pristupljeno 28 April 2020.
  16. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
    • Parametar author1 nije dopušten u klasi news
  17. ↑
    • Nepoznat parametar: authors
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar website nije dopušten u klasi news
  18. ↑ Lilly Statement on the NIAID Decision to Pause Enrollment in ACTIV-3 Clinical Trial. Eli Lilly and Company 0. 14 October 2020 0. Pristupljeno 26 October 2020.
  19. ↑ 19,0 19,1 (26 October 2020). Lilly Statement Regarding NIH's ACTIV-3 Clinical Trial. Tiskovno izdanje.
  20. ↑ 20,0 20,1 20,2 Lilly provides comprehensive update on progress of SARS-CoV-2 neutralizing antibody programs. Eli Lilly and Company 0. 7 October 2020 0. Pristupljeno 26 October 2020.
  21. ↑ 21,0 21,1 21,2 (9 November 2020). Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19. Tiskovno izdanje. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  22. ↑
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: first1
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar author nije dopušten u klasi news
    • Parametar first2 nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar last2 nije dopušten u klasi news
  23. ↑
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  24. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
  25. ↑ 25,0 25,1 U.S. Food and Drug Administration (FDA) (30 March 2020). Coronavirus (COVID-19) Update: Daily Roundup March 30, 2020. Tiskovno izdanje.
  26. ↑ 26,0 26,1
    • Parametar format nije dopušten u klasi web
     Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  27. ↑
    • Parametar format nije dopušten u klasi web

  28. ↑
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Parametar last nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar author nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar first nije dopušten u klasi news
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
  29. ↑ Outcomes Related to COVID-19 Treated With Hydroxychloroquine Among In-patients With Symptomatic Disease (ORCHID). ClinicalTrials.gov 0. Pristupljeno 10 September 2020.
  30. ↑
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Nepoznat parametar: first1
    • Nepoznat parametar: last1

  31. ↑
    • Nepoznat parametar: last7
    • Nepoznat parametar: first1
    • Nepoznat parametar: first7
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: last6
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Nepoznat parametar: lay-url
    • Nepoznat parametar: first6
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  32. ↑ FDA cautions against use of hydroxychloroquine or chloroquine for COVID-19 outside of the hospital setting or a clinical trial due to risk of heart rhythm problems. U.S. Food and Drug Administration (FDA) 0. 24. travnja 2020. Pristupljeno 2020-05-01.
  33. ↑ see under Treatment section of Coronavirus COVID‑19 (SARS-CoV-2); Johns Hopkins ABX Guide (Retrieved 18 April 2020)
  34. ↑
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
  35. ↑ (15 June 2020). Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Revokes Emergency Use Authorization for Chloroquine and Hydroxychloroquine. Tiskovno izdanje.
  36. ↑ EUA Archive. U.S. Food and Drug Administration (FDA) 0. 15 June 2020 0. Pristupljeno 15 June 2020. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  37. ↑
    • Parametar format nije dopušten u klasi web
     Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  38. ↑
    • Parametar format nije dopušten u klasi web

  39. ↑
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
  40. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
  41. ↑ (9 November 2020). Hydroxychloroquine does not benefit adults hospitalized with COVID-19. Tiskovno izdanje. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  42. ↑
    • Nepoznat parametar: last31
    • Nepoznat parametar: first17
    • Nepoznat parametar: first8
    • Nepoznat parametar: last28
    • Nepoznat parametar: first1
    • Nepoznat parametar: first10
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: last16
    • Nepoznat parametar: last9
    • Nepoznat parametar: first15
    • Nepoznat parametar: first22
    • Nepoznat parametar: first30
    • Nepoznat parametar: first29
    • Nepoznat parametar: first26
    • Nepoznat parametar: first25
    • Nepoznat parametar: first28
    • Nepoznat parametar: last22
    • Nepoznat parametar: first24
    • Nepoznat parametar: last18
    • Nepoznat parametar: first18
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Nepoznat parametar: last25
    • Nepoznat parametar: first32
    • Nepoznat parametar: last6
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Nepoznat parametar: last19
    • Nepoznat parametar: first20
    • Nepoznat parametar: first16
    • Nepoznat parametar: last17
    • Nepoznat parametar: first14
    • Nepoznat parametar: first21
    • Nepoznat parametar: first33
    • Nepoznat parametar: first7
    • Nepoznat parametar: first9
    • Nepoznat parametar: last10
    • Nepoznat parametar: first23
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: last21
    • Nepoznat parametar: first19
    • Nepoznat parametar: first31
    • Nepoznat parametar: last27
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: last20
    • Nepoznat parametar: last33
    • Nepoznat parametar: last12
    • Nepoznat parametar: first27
    • Nepoznat parametar: last23
    • Nepoznat parametar: last30
    • Nepoznat parametar: last7
    • Nepoznat parametar: last29
    • Nepoznat parametar: last13
    • Nepoznat parametar: first6
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Nepoznat parametar: last26
    • Nepoznat parametar: first12
    • Nepoznat parametar: last11
    • Nepoznat parametar: first11
    • Nepoznat parametar: last8
    • Nepoznat parametar: last15
    • Nepoznat parametar: last14
    • Nepoznat parametar: last24
    • Nepoznat parametar: first13
    • Nepoznat parametar: last32
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  43. ↑ 43,0 43,1 WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 – 25 May 2020. World Health Organization 0. 25. svibnja 2020. Pristupljeno 2020-05-27.
  44. ↑
    • Nepoznat parametar: authors
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi news
  45. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
  46. ↑ 46,0 46,1
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: first1

  47. ↑
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: first1
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  48. ↑ Questions raised over hydroxychloroquine study which caused WHO to halt trials for Covid-19. The Guardian 0. May 28, 2020 0. Pristupljeno June 4, 2020.
  49. ↑
    • Nepoznat parametar: first1
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  50. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar website nije dopušten u klasi news
  51. ↑
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: first1
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar author nije dopušten u klasi news
    • Parametar first2 nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar last2 nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar website nije dopušten u klasi news
  52. ↑ WHO resumes hydroxychloroquine study for Covid-19, after reviewing safety concerns. Stat 0. June 3, 2020 0. Pristupljeno June 4, 2020.
  53. ↑ Coronavirus: WHO re-starts hydroxychloroquine trials amid controversy over published research. The Independent 0. June 3, 2020 0. Pristupljeno June 4, 2020.
  54. ↑ https://www.who.int/news/item/04-07-2020-who-discontinues-hydroxychloroquine-and-lopinavir-ritonavir-treatment-arms-for-covid-19
  55. ↑ Dexamethasone. The American Society of Health-System Pharmacists 0. Pristupljeno July 29, 2015.
  56. ↑
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
  57. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar website nije dopušten u klasi news
  58. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
  59. ↑
    • Nepoznat parametar: first1
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
  60. ↑
    • Nepoznat parametar: first16
    • Nepoznat parametar: last17
    • Nepoznat parametar: first17
    • Nepoznat parametar: first14
    • Nepoznat parametar: first21
    • Nepoznat parametar: first1
    • Nepoznat parametar: first10
    • Nepoznat parametar: last21
    • Nepoznat parametar: last16
    • Nepoznat parametar: first23
    • Nepoznat parametar: first8
    • Nepoznat parametar: first12
    • Nepoznat parametar: last10
    • Nepoznat parametar: last24
    • Nepoznat parametar: first22
    • Nepoznat parametar: first15
    • Nepoznat parametar: last8
    • Nepoznat parametar: first9
    • Nepoznat parametar: last20
    • Nepoznat parametar: last9
    • Nepoznat parametar: first20
    • Nepoznat parametar: first7
    • Nepoznat parametar: first26
    • Nepoznat parametar: last7
    • Nepoznat parametar: first25
    • Nepoznat parametar: first19
    • Nepoznat parametar: last22
    • Nepoznat parametar: last19
    • Nepoznat parametar: first24
    • Nepoznat parametar: last18
    • Nepoznat parametar: first6
    • Nepoznat parametar: first18
    • Nepoznat parametar: last25
    • Nepoznat parametar: last26
    • Nepoznat parametar: last6
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Nepoznat parametar: last13
    • Nepoznat parametar: last12
    • Nepoznat parametar: name-list-style
    • Nepoznat parametar: s2cid
    • Nepoznat parametar: first13
    • Nepoznat parametar: last1
    • Nepoznat parametar: last11
    • Nepoznat parametar: first11
    • Nepoznat parametar: last15
    • Nepoznat parametar: last14
    • Nepoznat parametar: last23
    • Nedostaje obavezni parametar: journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  61. ↑
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  62. ↑ Corticosteroids (Including Dexamethasone). COVID-19 Treatment Guidelines 0. Pristupljeno 2020-07-12.
  63. ↑ Q&A: Dexamethasone and COVID-19. World Health Organization (WHO) 0. Pristupljeno 12 July 2020.
  64. ↑ (24 July 2020). EMA starts review of dexamethasone for treating adults with COVID-19 requiring respiratory support. Tiskovno izdanje. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  65. ↑ 65,0 65,1 65,2
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: id
    • Nepoznat parametar: lay-url
    • Nepoznat parametar: hdl
    • Parametar CitationClass nije dopušten u klasi report
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi report
    • Parametar year nije dopušten u klasi report
    • Parametar url nije dopušten u klasi report
    • Parametar title nije dopušten u klasi report
  66. ↑ 66,0 66,1 (18 September 2020). EMA endorses use of dexamethasone in COVID-19 patients on oxygen or mechanical ventilation. Tiskovno izdanje. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  67. ↑
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
  68. ↑
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi news
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
  69. ↑ Which Covid-19 drugs work best?. MIT Technology Review 0.
  70. ↑ Coronavirus, il Veneto sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir. Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia". Il Fatto Quotidiano 0. 22. ožujka 2020. Pristupljeno 2020-03-23.
  71. ↑ AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull'efficacia. aifa.gov.it 0. Pristupljeno 2020-03-23.
  72. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
  73. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
  74. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
  75. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar access-date nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar language nije dopušten u klasi news
    • Parametar work nije dopušten u klasi news
  76. ↑
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: bibcode
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
  77. ↑
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: bibcode
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
  78. ↑
    • Nepoznat parametar: hdl-access
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: id
    • Nepoznat parametar: hdl
    • Parametar year nije dopušten u klasi report
    • Parametar CitationClass nije dopušten u klasi report
    • Parametar website nije dopušten u klasi report
    • Parametar title nije dopušten u klasi report
  79. ↑
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: lay-url
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Nepoznat parametar: doi-access
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  80. ↑ 80,0 80,1 (21 November 2020). Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibodies for Treatment of COVID-19. Tiskovno izdanje. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
Dobavljeno iz "https://enciklopedija.cc/index.php?title=Lijek_protiv_COVID-19&oldid=405424"