Suradnik10: Zamjena teksta - '{{(.)ommons(.*)}}' u ''

2026-03-10T05:15:14Z

Zamjena teksta - '{{(.)ommons(.*)}}' u ''

←Starija inačica		Inačica od 10. ožujak 2026. u 05:15
Redak 78:		Redak 78:

	== Vanjske poveznice ==		== Vanjske poveznice ==
	~~{{commons\|Antiemetics}}~~
	*[http://www.farmakologija.com/materia/a_ae.htm Farmakalogija - Antiemetici]		*[http://www.farmakologija.com/materia/a_ae.htm Farmakalogija - Antiemetici]
	*[http://www.plivamed.net/?section=home&cat=t&show=1&id=5682 Lijekovi u torbi liječnika primarne zdravstvene zaštite]		*[http://www.plivamed.net/?section=home&cat=t&show=1&id=5682 Lijekovi u torbi liječnika primarne zdravstvene zaštite]

Suradnik10: Zamjena teksta - '{{lijek' u '{{infookvir lijek'

2025-04-29T04:20:05Z

Zamjena teksta - '{{lijek' u '{{infookvir lijek'

←Starija inačica		Inačica od 29. travanj 2025. u 04:20
Redak 1:		Redak 1:
	<!--'''Tropisetron'''-->{{lijek \|		<!--'''Tropisetron'''-->{{infookvir lijek \|
	\| IUPAC_name = [(1''S'',5''S'')-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il] 1''H''-indol-3-karboksilat		\| IUPAC_name = [(1''S'',5''S'')-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il] 1''H''-indol-3-karboksilat
	\| image = Tropisetron structure.svg		\| image = Tropisetron structure.svg

WikiSysop: Bot: Automatski unos stranica

2021-08-25T01:01:21Z

Bot: Automatski unos stranica

Nova stranica

{{lijek |
| IUPAC_name = [(1''S'',5''S'')-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il] 1''H''-indol-3-karboksilat
| image = Tropisetron structure.svg
| image2 =
| width = 200px
| CAS_number = 89565-68-4
| ATC_prefix = A04
| ATC_suffix = AA03
| PubChem = 72165
| C = 17 | H = 20 | N = 2 | O = 2
| molecular_weight = 284.353 g/mol
| bioavailability = ~60–80%
| protein_bound =71%
| metabolism = [[jetra]] (CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6)
| elimination_half-life = 6–8 sati
| excretion = [[urin]], [[Feces]]
| pregnancy_category= X
| registracija_RH = Da
| trgovacki_RH = Navoban
| status_HR = bl
| routes_of_administration = oralno (tablete), injekcije
}}
'''Tropisetron''' je vrlo moćan i selektivan kompetitivni antagonist 5-HT3 receptora, podskupine serotoninskih receptora smještenih u perifernim [[neuroni]]ma i unutar središnjeg [[živčani sustav|živčanog sustava]]. Neke supstancije, uključujući određene kemoterapijske agense, smatraju se okidačem za oslobađanje [[serotonin]]a (5 HT) iz stanica sličnih enterokromafinu u visceralnoj mukozi i time se izaziva refleks za [[povraćanje]] kao i popratni osjećaj [[mučnina|mučnine]].

Tropisetron selektivno blokira podraživanje presinaptičkih 5-HT3 receptora perifernih neurona u ovom refleksu, a može djelovati i izravno na 5-HT3 receptore unutar središnjeg živčanog sustava koji prenose podražaje [[parasimpatikus]]a u areu postremu. Smatra se da se na ovim učincima temelji mehanizam antiemetskog djelovanja tropisetrona. Tropisetron djeluje 24 sata, što omogućuje primjenu jedanput na dan. U studijama, gdje je tropisetron primjenjivan tijekom više [[kemoterapija|kemoterapijskih]] ciklusa, preparat je uvijek očuvao svoju djelotvornost. Tropisetron sprječava mučninu i povraćanje zbog liječenja [[citostatici]]ma, a pritom ne izaziva neželjene ekstrapiramidalne učinke.

==Farmakokinetika ==
Tropisetron se brzo resorbira iz [[gastrointestinalni trakt|gastrointestinalnog trakta]] (srednje poluvrijeme oko 20 minuta), i to gotovo potpuno (više od 95%). Najviša koncentracija u plazmi postiže se unutar 3 sata. Apsolutna biološka raspoloživost ovisi o dozi i iznosi približno 60% uz dozu od 5 mg, a viša je (do 100%) uz dozu od 45 mg. Tropisetron se u iznosu od 71% veže na proteine plazme na nespecifični način. Apsolutna [[biologija|biološka]] raspoloživost i poluvrijeme raspada u [[djeca|djece]] slično je kao u zdravih dobrovoljaca. Volumen razdiobe u odraslih je 400 do 600 litara, u djece od 3 do 6 godina oko 145 l, a u djece od 7 do 15 godina oko 265 litara.

Metabolizam tropisetrona odvija se hidroksiliranjem njegovog indolskog prstena u položajima 5, 6 i 7, nakon čega se konjugira u glukuronid ili sulfat i izluči [[mokraća|mokraćom]] ili putem [[žuč]]i (odnos urin/feces je 5:1). Metaboliti imaju vrlo reducirani potencijal za 5-HT3 receptore i ne doprinose farmakološkom djelovanju lijeka. Metabolizam tropisetrona ovisi o [[genetika|genetski]] određenom spartein/debrizokin polimorfizmu. Poznato je da oko 8% bijele populacije ima slabi metabolizam spartein/debrizokin putem. Poluvrijeme eliminacije (beta-faza) je oko 8 sati u osoba s ekstenzivnim metabolizmom, a sa slabim se može protegnuti na 45 sati. Ukupni klirens tropisetrona je oko 1 l/min, čemu klirens bubrega doprinosi oko 10%. U osoba sa slabim metabolizmom ukupni [[klirens]] je smanjen na 0,1 do 0,2 l/min, premda bubrežni klirens ostaje nepromijenjen. Smanjenje nebubrežnog klirensa rezultira približno 4 do 5 puta duljim poluvremenom eliminacije i 5 do 7 puta višim vrijednostima područja ispod krivulje (AUC). Cmax i volumen distribucije nisu različiti ako ih se uspoređuje u osoba sa ekstenzivnim metabolizmom. U osoba sa slabim metabolizmom, mokraćom se izlučuje razmjerno veći dio nepromijenjenog tropisetrona nego u osoba sa ekstenzivnim metabolizmom.

Tijekom ponovljene primjene tropisetrona u dozama višim od 10 mg dvaput na dan može se javiti zasićenje jetrenog enzimskog sistema uključenog u metabolizam tropisetrona, što rezultira porastom koncentracije u plazmi u ovisnosti o dozi. Međutim, čak i u osoba sa slabim metabolizmom izlaganje takvim dozama ostaje unutar podnošljivih granica. Stoga uz preporučeno doziranje od 5 mg jedanput na dan tijekom 6 dana za prevenciju mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom [[karcinom|raka]] akumulacije lijeka nema kliničkog značenja.

== Terapijske indikacije ==
*Prevencija mučnine i povraćanja izazvanih citostaticima
*Terapija postoperativne mučnine i povraćanja
*Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja u bolesnika s velikim rizikom za postoperativnu mučninu i povraćanje.

== Kontraindikacije ==
Preosjetljivost na tropisetron ili neku drugi antagonist 5-HT3 receptora, odnosno na neku od komponenti u sastavu [[lijek]]a.

== Mjere opreza ==
Nema podataka o utjecaju lijeka u vožnji. Treba uzeti u obzir pojavu [[vrtoglavica|vrtoglavice]] i umora kao nuspojave. U bolesnika s nekontroliranom [[hipertenzija|hipertenzijom]] dnevne doze tropisetrona više od 10 mg treba izbjegavati, jer bi moglo doći do daljnjeg povišenja [[tlak]]a.

=== Interakcije ===
Uzimanje kapsula s [[hrana|hranom]] može dovesti do laganog porasta biološke raspoloživosti, od približno 60% na oko 80%, što nije od kliničke važnosti. Istovremena primjena [[tropisetron]]a s [[rifampicin]]om ili drugim lijekovima koji induciraju [[jetra|jetrene]] [[enzim]]e (na pr. [[fenobarbital]]) ima za posljedicu niže koncentracije tropisetrona u plazmi, što zahtijeva povećanje doze u osoba s ekstenzivnim metabolizmom (ali ne u osoba sa slabim metabolizmom). Inhibitori enzima [[citokrom]] P450 kao što su cimetidin zanemarivo utječu na koncentracije tropisetrona u plazmi, pa nije potrebno prilagođavanje doziranja.

=== [[Trudnoća]] i [[dojenje]] ===
Tropisetron se ne smije davati trudnicama, osim u slučaju prevencije postoperativne mučnine i povraćanja te završetka rane trudnoće kao dio [[kirurgija|kirurškog]] postupka. U štakora je, nakon primjene markiranog tropisetrona, uočena radioaktivnost u izlučenom [[mlijeko|mlijeku]]. Nije poznato prelazi li tropisetron u humano mlijeko i zato bolesnice na tropisetronu ne bi smjele dojiti.

== Doziranje i način uporabe ==

=== Prevencija mučnine i povraćanja uzrokovanih citostaticima ===

'''Djeca:''' Preporučene doze Tropisetrona u djece iznad 2 godine života su 2 mg/kg, maksimalno do 5 mg na dan. Preporuča se intravensko davanje Tropisetrona na dan 1, kratko vrijeme prije kemoterapije, ili u obliku [[infuzija|infuzije]] (razrjeđene uobičajenim infuzijskim otopinama kao što su fiziološka otopina, Ringerova otopina, 5%-tna [[glukoza]] ili 5%-tna [[levuloza]]), ili u obliku polagane [[injekcija|injekcije]] (ne kraće od 1 minute); nakon toga tropisetron se daje peroralno na dane 2-6. Tropisetron se može davati u obliku peroralne otopine odmah nakon što se potrebna količina tropisetrona iz ampule razrijedi sokom od naranče ili koka kolom, a uzima se ujutro, jedan sat prije jela.

'''Odrasli:''' Tropisetron se preporuča odraslima kao 6-dnevna kura od 5 mg/dan, tako da se na dan 1 neposredno prije kemoterapije daje infuzija (razrjeđena uobičajenim infuzijskim otopinama kao što su fiziološka otopina, Ringerova otopina, 5%-tna glukoza ili 5%-tna levuloza) ili polagana injekcija (ne kraća od 1 minute); zatim se daje peroralno na dane 2-6. Ako sam tropisetron ne daje zadovoljavajući antiemetski učinak, djelovanje se može pojačati [[deksametazon]]om. Kapsule treba uzimati s vodom ujutro odmah nakon ustajanja, jedan sat prije jela.

===Liječenje i prevencija postoperativne mučnine i povraćanja===
'''Odrasli:''' Tropisetron se preporučuje intravenski u dozi od 2 mg ili u obliku infuzije (razrjeđen u običnoj infuzijskoj otopini kao što je [[fiziološka otopina]], Ringerova otopina, 5% tna glukoza ili 5%-tna levuloza) ili kao polagana injekcija (ne kraće od 30 sekundi). Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja tropisetron treba dati kratko vrijeme prije početka [[anestezija|anestezije]].

'''Uporaba u osoba sa slabim metabolizmom spartein/debrizokina:''' U bolesnika koji spadaju u tu grupu (oko 8% bijele populacije) poluvrijeme eliminacije tropisetrona je produljeno (4 do 5 puta dulje od osoba s ekstenzivnim metabolizmom). Međutim, kada se tropisetron daje intravenski u dozama do 40 mg dva puta na dan tijekom 7 dana zdravim dragovoljcima koji imaju slabi metabolizam, nisu nastupile ozbiljnije nuspojave. Ovo zapažanje ukazuje da šestodnevna primjena u bolesnika sa slabim metabolizmom uz dnevno doziranje od 5 mg ne zahtijeva smanjenje doze.

'''Uporaba u bolesnika s poremećenom funkcijom jetre i bubrega:''' Nikakve promjene u [[farmakokinetika|farmakokinetici]] tropisetrona ne javljaju se u bolesnika s akutnim [[hepatitis]]om ili [[ciroza jetre|cirozom jetre]]. Dapače, bolesnici s cirozom jetre ili poremećajem bubrežne funkcije mogu imati čak 50% više koncentracije u plazmi od onih nađenih u zdravih dobrovoljaca koji pripadaju grupi ekstenzivnih metaboličara spartein/debrizokina. Stoga nije potrebno smanjivati dozu takvih bolesnika ako se primjenjuje 6-dnevna kura od 5 mg tropisetrona na dan.

'''Uporaba u djece:''' Djeca iznad 2 godine života dobro podnose tropisetron.

'''Uporaba u starijih osoba:''' Nema podataka koji bi ukazivali na potrebu različitog doziranja, a i nuspojave su iste kao u mlađih bolesnika.

==[[Predoziranje]]==
'''Simptomi:''' Uz vrlo visoke, ponovljene doze primijećene su vidne [[halucinacije]], a u bolesnika s prethodnom hipertenzijom opaža se porast tlaka.

'''Terapija:''' Indicirano je simptomatsko liječenje uz često praćenje vitalnih funkcija i pažljivo promatranje bolesnika.

==Nuspojave==
Općenito, nuspojave su prolazne uz preporučeno doziranje. S dozom od 2 mg najčešće se javlja [[glavobolja]], a s dozom od 5 mg [[opstipacija]] i rjeđe [[vrtoglavica]], umor i gastrointestinalne smetnje kao što je bol u trbuhu i [[proljev]].
Kao i s drugim antagonistima 5-HT3 receptora, rjeđe se mogu zapaziti reakcije preosjetljivosti (tip I reakcija) s jednim ili više sljedećih simptoma: crvenilo lica i/ili generalizirana [[urtikarija]], pritisak u grudima, [[dispneja]], akutni [[bronhospazam]] i [[hipotenzija]]. U vrlo rijetkim slučajevima zabilježeni su kolaps, sinkopa, ili kardiovaskularni arest, međutim, kao i s drugim antagonistima 5-HT3 receptora, uzročna veza s tropisetronom nije potvrđena. Neku od ovih nuspojava može izazvati, istovremena primjena drugih lijekova ili postojeća bolest.

== Vanjske poveznice ==
{{commons|Antiemetics}}
*[http://www.farmakologija.com/materia/a_ae.htm Farmakalogija - Antiemetici]
*[http://www.plivamed.net/?section=home&cat=t&show=1&id=5682 Lijekovi u torbi liječnika primarne zdravstvene zaštite]
*[http://www.tropisetron.com Službeni site]
*[http://www.medsafe.govt.nz/Profs/datasheet/n/navobancapinj.htm Navoban data sheet]

{{ATK_A}}
{{ATK}}

[[Kategorija:Lijekovi]]
[[Kategorija:Antiemetici]]

Tropisetron - Povijest promjena

Suradnik10: Zamjena teksta - '{{(.)ommons(.*)}}' u ''

Suradnik10: Zamjena teksta - '{{lijek' u '{{infookvir lijek'

WikiSysop: Bot: Automatski unos stranica