Krebsov ciklus - Povijest promjena

WikiSysop: file->datoteka

2022-04-30T00:09:33Z

file->datoteka

←Starija inačica		Inačica od 30. travanj 2022. u 00:09
Redak 99:		Redak 99:
	[[Datoteka:Isocitrate dehydrogenase (coli).jpg\|mini\|Struktura isocitrat deidrogenaze ''Escherichie coli''.]]		[[Datoteka:Isocitrate dehydrogenase (coli).jpg\|mini\|Struktura isocitrat deidrogenaze ''Escherichie coli''.]]
	===Reakcija 3: Izocitrat dehidrogenaza===		===Reakcija 3: Izocitrat dehidrogenaza===
	[[~~File~~:Krebs_cycle_3_isocitrate_to_ketoglutarate.svg\|mini\|lijevo\|''ΔG'°=-8.4 kJ/mol'']]		[[Datoteka:Krebs_cycle_3_isocitrate_to_ketoglutarate.svg\|mini\|lijevo\|''ΔG'°=-8.4 kJ/mol'']]
	Mitohondrijska [[izocitrat dehidrogenaza]] je enzim koji je ovisan o NAD<sup>+</sup>, [[mangan\|Mn<sup>2+</sup>]] i/ili [[magnezij\|Mg<sup>2+</sup>]]. U početku enzim katalizira oksidaciju [[izocitrat]]a u [[oksalsukcinat]] i proizvede jednu molekulu NADH od NAD<sup>+</sup>. Potom jedan bivalentni ion (Mn<sup>2+</sup> ili Mg<sup>2+</sup>) veže kisik iz karboksilne skupine i povećava [[elektronegativnost]] tog dijela molekule. Dolazi do preraspodjele elektrona u molekuli, kidanja kemijske veze i oslobađanja karboksilne skupine. Dekarboksilacijom dolazi do formiranja [[α-ketoglutarat]]a i oslobađanja jedne molekule [[Ugljikov(IV) oksid\|CO<sub>2</sub>]]..<ref>Mesecar, A.D., Stoddard, B.L., Koshland Jr., D.E. Orbital steering in the catalytic power of enzymes: small structural changes with large catalytic consequences. Science v 277 202.-206., 1997.</ref>		Mitohondrijska [[izocitrat dehidrogenaza]] je enzim koji je ovisan o NAD<sup>+</sup>, [[mangan\|Mn<sup>2+</sup>]] i/ili [[magnezij\|Mg<sup>2+</sup>]]. U početku enzim katalizira oksidaciju [[izocitrat]]a u [[oksalsukcinat]] i proizvede jednu molekulu NADH od NAD<sup>+</sup>. Potom jedan bivalentni ion (Mn<sup>2+</sup> ili Mg<sup>2+</sup>) veže kisik iz karboksilne skupine i povećava [[elektronegativnost]] tog dijela molekule. Dolazi do preraspodjele elektrona u molekuli, kidanja kemijske veze i oslobađanja karboksilne skupine. Dekarboksilacijom dolazi do formiranja [[α-ketoglutarat]]a i oslobađanja jedne molekule [[Ugljikov(IV) oksid\|CO<sub>2</sub>]]..<ref>Mesecar, A.D., Stoddard, B.L., Koshland Jr., D.E. Orbital steering in the catalytic power of enzymes: small structural changes with large catalytic consequences. Science v 277 202.-206., 1997.</ref>

WikiSysop: Bot: Automatska zamjena teksta (-{{Cite book +{{Citiranje knjige)

2022-01-02T15:41:17Z

Bot: Automatska zamjena teksta (-{{Cite book +{{Citiranje knjige)

←Starija inačica		Inačica od 2. siječanj 2022. u 15:41
Redak 171:		Redak 171:
	Sljedeća ključna točka kontrole je regulacija aktivnosti α-ketoglutarat dehidrogenaze. Enzim je inhibiran od strane sukcinil-CoA i NADH, dva konačna produkta koji nastaju njegovom vlastitom aktivnošću. Enzim može općenito smanjiti aktivnost, ako u stanici već postoji obilje visokoenergetskih molekula kao ATP. Time se smanjuje efikasnost svih procesa proizvodnje energije, među kojima Krebsov ciklus ima središnju ulogu.		Sljedeća ključna točka kontrole je regulacija aktivnosti α-ketoglutarat dehidrogenaze. Enzim je inhibiran od strane sukcinil-CoA i NADH, dva konačna produkta koji nastaju njegovom vlastitom aktivnošću. Enzim može općenito smanjiti aktivnost, ako u stanici već postoji obilje visokoenergetskih molekula kao ATP. Time se smanjuje efikasnost svih procesa proizvodnje energije, među kojima Krebsov ciklus ima središnju ulogu.

	Postoje dokazi o reguliranju aktivnosti Krebsovog ciklusa i prije samog ciklusa, na nivou opskrbe prvog enzima u procesu (citrat sintetaze). Velika koncentracija ATP smanjuje afinitet enzima prema svom osnovnom substratu acetil-CoA, smanjujući tako proizvodnju citrata. Stoga, što je više ATP u stanici, manja količina acetil-CoA ulazi u sam Krebsov ciklus.<ref>{{~~Cite book~~\|last1=Voet\|first1= D. \|last2= Voet\|first2= J. G. \|year=2004\|title=Biochemistry \|edition=3rd\| publisher=John Wiley & Sons, Inc.\|location= New York\|page= 615}}</ref>		Postoje dokazi o reguliranju aktivnosti Krebsovog ciklusa i prije samog ciklusa, na nivou opskrbe prvog enzima u procesu (citrat sintetaze). Velika koncentracija ATP smanjuje afinitet enzima prema svom osnovnom substratu acetil-CoA, smanjujući tako proizvodnju citrata. Stoga, što je više ATP u stanici, manja količina acetil-CoA ulazi u sam Krebsov ciklus.<ref>{{Citiranje knjige\|last1=Voet\|first1= D. \|last2= Voet\|first2= J. G. \|year=2004\|title=Biochemistry \|edition=3rd\| publisher=John Wiley & Sons, Inc.\|location= New York\|page= 615}}</ref>

	==Povezanost Krebsovog ciklusa s ostalim metaboličkim putevima==		==Povezanost Krebsovog ciklusa s ostalim metaboličkim putevima==

WikiSysop: Bot: Automatska zamjena teksta (-{{izdvojeni članak(.*?)}} +)

2022-01-02T09:55:27Z

Bot: Automatska zamjena teksta (-{{izdvojeni članak(.*?)}} +)

←Starija inačica		Inačica od 2. siječanj 2022. u 09:55
Redak 1:		Redak 1:
	<!--'''Krebsov ciklus'''-->~~{{izdvojeni članak\|siječanj 2012.}}~~		<!--'''Krebsov ciklus'''-->
	'''Krebsov ciklus''', '''ciklus limunske kiseline''' ili '''ciklus trikarboksilnih kiselina (TCA ciklus)''' jedan je od temeljnih [[metabolizam\|metaboličkih ciklusa]] kod stanica koje se koriste [[kisik]]om tijekom staničnog disanja. Kod aerobnih je organizama Krebsov ciklus ključni metabolički proces koji spaja puteve degradacije ([[katabolizam\|katabolizma]]) [[ugljikohidrat]]a, [[lipid]]a (masti) i [[bjelančevina]] u [[Ugljikov(IV) oksid\|ugljični dioksid]] i [[voda\|vodu]] uz oslobađanje kemijske energije.		'''Krebsov ciklus''', '''ciklus limunske kiseline''' ili '''ciklus trikarboksilnih kiselina (TCA ciklus)''' jedan je od temeljnih [[metabolizam\|metaboličkih ciklusa]] kod stanica koje se koriste [[kisik]]om tijekom staničnog disanja. Kod aerobnih je organizama Krebsov ciklus ključni metabolički proces koji spaja puteve degradacije ([[katabolizam\|katabolizma]]) [[ugljikohidrat]]a, [[lipid]]a (masti) i [[bjelančevina]] u [[Ugljikov(IV) oksid\|ugljični dioksid]] i [[voda\|vodu]] uz oslobađanje kemijske energije.
	Krebsov je ciklus amfibolički metabolički put s obzirom na to da sudjeluje i u degradaciji organskih molekula ([[katabolizam]]) i u biosintezi molekula ([[anabolizam]]). Najvažniji su metabolički putovi koji se vežu na Krebsov ciklus [[glikoliza]] i [[oksidativna dekarboksilacija piruvata]] koje mu prethode i [[oksidativna fosforilacija]] koja ga slijedi. Krebsov ciklus važan je i kao izvor prekursora [[aminokiselina]] ([[acetil CoA]], [[α-ketoglutarat]], [[sukcinil CoA]], [[sukcinat]], [[fumarat]], [[oksalacetat]]).		Krebsov je ciklus amfibolički metabolički put s obzirom na to da sudjeluje i u degradaciji organskih molekula ([[katabolizam]]) i u biosintezi molekula ([[anabolizam]]). Najvažniji su metabolički putovi koji se vežu na Krebsov ciklus [[glikoliza]] i [[oksidativna dekarboksilacija piruvata]] koje mu prethode i [[oksidativna fosforilacija]] koja ga slijedi. Krebsov ciklus važan je i kao izvor prekursora [[aminokiselina]] ([[acetil CoA]], [[α-ketoglutarat]], [[sukcinil CoA]], [[sukcinat]], [[fumarat]], [[oksalacetat]]).

WikiSysop: Bot: Automatska zamjena teksta (-{{Cite journal +{{Citiranje časopisa)

2021-11-26T02:55:58Z

Bot: Automatska zamjena teksta (-{{Cite journal +{{Citiranje časopisa)

←Starija inačica		Inačica od 26. studeni 2021. u 02:55
Redak 181:		Redak 181:
	. Kod eukariota piruvat se prenosi iz citoplazme u mitohondrije, gdje enzimskom reakcijom gubi jedan atom ugljika i nastaje acetil-CoA. Ta se reakcija zove [[oksidativna dekarboksilacija piruvata]], a enzim koji vrši reakciju je [[piruvat dehidrogenaza]]<ref name="pmid12651851">{{cite journal \| author = Ciszak EM, Korotchkina LG, Dominiak PM, Sidhu S, Patel MS \| title = Structural basis for flip-flop action of thiamin pyrophosphate-dependent enzymes revealed by human pyruvate dehydrogenase \| journal = J. Biol. Chem. \| volume = 278 \| issue = 23 \| pages = 21240.–6. \| year = 2003. \| month = lipanj \| pmid = 12651851 \| doi = 10.1074/jbc.M300339200 \| url = }}</ref>. Acetil CoA, koji se oslobađa u mitohondriju ulazi u Krebsov ciklus kao prvi substrat.		. Kod eukariota piruvat se prenosi iz citoplazme u mitohondrije, gdje enzimskom reakcijom gubi jedan atom ugljika i nastaje acetil-CoA. Ta se reakcija zove [[oksidativna dekarboksilacija piruvata]], a enzim koji vrši reakciju je [[piruvat dehidrogenaza]]<ref name="pmid12651851">{{cite journal \| author = Ciszak EM, Korotchkina LG, Dominiak PM, Sidhu S, Patel MS \| title = Structural basis for flip-flop action of thiamin pyrophosphate-dependent enzymes revealed by human pyruvate dehydrogenase \| journal = J. Biol. Chem. \| volume = 278 \| issue = 23 \| pages = 21240.–6. \| year = 2003. \| month = lipanj \| pmid = 12651851 \| doi = 10.1074/jbc.M300339200 \| url = }}</ref>. Acetil CoA, koji se oslobađa u mitohondriju ulazi u Krebsov ciklus kao prvi substrat.

	[[bjelančevina\|Bjelančevine]] mogu indirektno poslužiti kao izvor energije i njihovi produkti ući u Krebsov ciklus. Bjelančevine se [[proteoliza\|proteolizom]] razgrađuju u osnovne građevne jedinice: [[aminokiselina\|aminokiseline]]. Neke aminokiseline kao aspartat, valin i isoleucin mogu biti direktno pretvoreni u međuspojeve samog ciklusa.<ref>{{~~Cite journal~~\|author=Sakami W, Harrington H \|title=Amino acid metabolism \|journal=Annual Review of Biochemistry \|volume=32 \|issue= 1\|pages=355.–98. \|year=1963. \|pmid=14144484 \|doi=10.1146/annurev.bi.32.070163.002035}}</ref> Ostale mogu biti pretvorene u [[Šećeri\|glucide]] (ugljikohidrate) i ući u ciklus preko metaboličkih puteva karakterističnih za ugljikohidrate.<ref>{{~~Cite journal~~\|author=Young VR, Ajami AM \|title=Glutamine: the emperor or his clothes? \|journal=The Journal of Nutrition \|volume=131 \|issue=9 Suppl \|pages=2449S.–59S.; discussion 2486S–7S \|year=2001 \|month=rujan \|pmid=11533293 \|url=http://jn.nutrition.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11533293}}</ref>		[[bjelančevina\|Bjelančevine]] mogu indirektno poslužiti kao izvor energije i njihovi produkti ući u Krebsov ciklus. Bjelančevine se [[proteoliza\|proteolizom]] razgrađuju u osnovne građevne jedinice: [[aminokiselina\|aminokiseline]]. Neke aminokiseline kao aspartat, valin i isoleucin mogu biti direktno pretvoreni u međuspojeve samog ciklusa.<ref>{{Citiranje časopisa\|author=Sakami W, Harrington H \|title=Amino acid metabolism \|journal=Annual Review of Biochemistry \|volume=32 \|issue= 1\|pages=355.–98. \|year=1963. \|pmid=14144484 \|doi=10.1146/annurev.bi.32.070163.002035}}</ref> Ostale mogu biti pretvorene u [[Šećeri\|glucide]] (ugljikohidrate) i ući u ciklus preko metaboličkih puteva karakterističnih za ugljikohidrate.<ref>{{Citiranje časopisa\|author=Young VR, Ajami AM \|title=Glutamine: the emperor or his clothes? \|journal=The Journal of Nutrition \|volume=131 \|issue=9 Suppl \|pages=2449S.–59S.; discussion 2486S–7S \|year=2001 \|month=rujan \|pmid=11533293 \|url=http://jn.nutrition.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11533293}}</ref>

	Produkti razgradnje [[masti]] su također izuzetno važan izvor energije koji direktno i indirektno ulaze u Krebsov ciklus. [[Masti]] su razgrađene od enzima [[lipaza\|lipaze]] koje oslobađaju [[masne kiseline]] i [[glicerol]]. [[Glicerol]] može ući u proces glikolize, pogotovo u stanicama [[jetra\|jetre]] ili biti pretvoren u glukozu putem [[glukoneogeneza\|glukoneogeneze]]. U mnogim tkivima, pogotovo [[srce\|srcu]], masne se kiseline razgrađuju kroz proces [[beta oksidacija\|beta oksidacije]] koja direktno proizvodi acetil CoA, osnovni [[Supstrat (biokemija)\|supstrat]] Krebsovog ciklusa. [[Beta oksidacija]] može proizvesti i [[propionil CoA]], koji će putem glukoneogeneze biti pretvoren u glukozu.<ref>{{cite journal \|last1=Halarnkar \|first1=P \|last2=Blomquist \|first2=G \|title=Comparative aspects of propionate metabolism \|journal=Comp. Biochem. Physiol., B \|volume=92 \|issue=2 \|pages=227.–31. \|year=1989. \|pmid=2647392 \|doi=10.1016/0305-0491(89)90270-8}}</ref>		Produkti razgradnje [[masti]] su također izuzetno važan izvor energije koji direktno i indirektno ulaze u Krebsov ciklus. [[Masti]] su razgrađene od enzima [[lipaza\|lipaze]] koje oslobađaju [[masne kiseline]] i [[glicerol]]. [[Glicerol]] može ući u proces glikolize, pogotovo u stanicama [[jetra\|jetre]] ili biti pretvoren u glukozu putem [[glukoneogeneza\|glukoneogeneze]]. U mnogim tkivima, pogotovo [[srce\|srcu]], masne se kiseline razgrađuju kroz proces [[beta oksidacija\|beta oksidacije]] koja direktno proizvodi acetil CoA, osnovni [[Supstrat (biokemija)\|supstrat]] Krebsovog ciklusa. [[Beta oksidacija]] može proizvesti i [[propionil CoA]], koji će putem glukoneogeneze biti pretvoren u glukozu.<ref>{{cite journal \|last1=Halarnkar \|first1=P \|last2=Blomquist \|first2=G \|title=Comparative aspects of propionate metabolism \|journal=Comp. Biochem. Physiol., B \|volume=92 \|issue=2 \|pages=227.–31. \|year=1989. \|pmid=2647392 \|doi=10.1016/0305-0491(89)90270-8}}</ref>

WikiSysop: Bot: Automatska zamjena teksta (-{{cite book +{{Citiranje knjige)

2021-11-17T05:39:23Z

Bot: Automatska zamjena teksta (-{{cite book +{{Citiranje knjige)

←Starija inačica		Inačica od 17. studeni 2021. u 05:39
Redak 9:		Redak 9:


	Reducirani kofaktori (NADH i FADH<sub>2</sub>) imaju ulogu prijelaznih molekula u procesima [[oksidacija\|oksidacije]] i [[redukcija\|redukcije]]. U reduciranom stanju prenose [[elektron]]e od oksidiranih molekula iz samog Krebsovog ciklusa i [[glikoliza\|glikolize]] do prve faze [[oksidativna fosforilacija\|oksidativne fosforilacije]], tzv. [[#Lanac prijenosa elektrona kod eukariota\|lanca prijenosa elektrona]]. Tada dolazi do oksidacije u NAD<sup>+</sup> i FAD i davanja elektrona, koji će za vrijeme oksidativne fosforilacije bili iskorišteni za regeneriranje [[adenozin trifosfat\|ATP]] iz [[adenozin difosfat\|ADP]].<ref name=[[Stryer]]>{{~~cite book~~ \|last= Berg \|first=J. M. \|first2= J. L. \|last2=Tymoczko\|first3= L.\|last3= Stryer \|title= Biochemistry \|edition=5th \|pages =465.–484., 498.–501.\|publisher= WH Freeman and Company \|year=2002 \|isbn= 0-7167-4684-0}}</ref>		Reducirani kofaktori (NADH i FADH<sub>2</sub>) imaju ulogu prijelaznih molekula u procesima [[oksidacija\|oksidacije]] i [[redukcija\|redukcije]]. U reduciranom stanju prenose [[elektron]]e od oksidiranih molekula iz samog Krebsovog ciklusa i [[glikoliza\|glikolize]] do prve faze [[oksidativna fosforilacija\|oksidativne fosforilacije]], tzv. [[#Lanac prijenosa elektrona kod eukariota\|lanca prijenosa elektrona]]. Tada dolazi do oksidacije u NAD<sup>+</sup> i FAD i davanja elektrona, koji će za vrijeme oksidativne fosforilacije bili iskorišteni za regeneriranje [[adenozin trifosfat\|ATP]] iz [[adenozin difosfat\|ADP]].<ref name=[[Stryer]]>{{Citiranje knjige \|last= Berg \|first=J. M. \|first2= J. L. \|last2=Tymoczko\|first3= L.\|last3= Stryer \|title= Biochemistry \|edition=5th \|pages =465.–484., 498.–501.\|publisher= WH Freeman and Company \|year=2002 \|isbn= 0-7167-4684-0}}</ref>


Redak 147:		Redak 147:
	===Reakcija 7: Fumaraza===		===Reakcija 7: Fumaraza===
	[[Datoteka:Krebs_cycle_7_fumarate_to_l-malate.svg\|mini\|lijevo\|''ΔG'°=-3.8 kJ/mol'']]		[[Datoteka:Krebs_cycle_7_fumarate_to_l-malate.svg\|mini\|lijevo\|''ΔG'°=-3.8 kJ/mol'']]
	Enzim [[fumaraza]] dodaje [[fumarat]]u jedan [[proton]] i jednu [[hidroksil\|hidroksilnu grupu (OH<sup>-</sup>)]] dobivenu [[hidroliza\|hidrolizom]] vode i formira [[malat]] kao konačni produkt. Enzim može vezati grupu OH<sup>-</sup> samo s jedne strane, tako da fumarat prelazi samo u L-malat.<ref name="isbn0-19-512258-5">{{~~cite book~~ \| author = Adrian D. Hegeman; Frey, Perry A. \| authorlink = \| editor = \| others = \| title = Enzymatic reaction mechanisms \| edition = \| language = \| publisher = Oxford University Press \| location = Oxford [Oxfordshire] \| year = 2007. \| origyear = \| pages = \| quote = \| isbn = 0-19-512258-5 \| oclc = \| doi = \| url = \| accessdate = }}</ref>		Enzim [[fumaraza]] dodaje [[fumarat]]u jedan [[proton]] i jednu [[hidroksil\|hidroksilnu grupu (OH<sup>-</sup>)]] dobivenu [[hidroliza\|hidrolizom]] vode i formira [[malat]] kao konačni produkt. Enzim može vezati grupu OH<sup>-</sup> samo s jedne strane, tako da fumarat prelazi samo u L-malat.<ref name="isbn0-19-512258-5">{{Citiranje knjige \| author = Adrian D. Hegeman; Frey, Perry A. \| authorlink = \| editor = \| others = \| title = Enzymatic reaction mechanisms \| edition = \| language = \| publisher = Oxford University Press \| location = Oxford [Oxfordshire] \| year = 2007. \| origyear = \| pages = \| quote = \| isbn = 0-19-512258-5 \| oclc = \| doi = \| url = \| accessdate = }}</ref>

WikiSysop: Bot: Automatski unos stranica

2021-07-27T10:59:33Z

Bot: Automatski unos stranica

Nova stranica

{{izdvojeni članak|siječanj 2012.}}
'''Krebsov ciklus''', '''ciklus limunske kiseline''' ili '''ciklus trikarboksilnih kiselina (TCA ciklus)''' jedan je od temeljnih [[metabolizam|metaboličkih ciklusa]] kod stanica koje se koriste [[kisik]]om tijekom staničnog disanja. Kod aerobnih je organizama Krebsov ciklus ključni metabolički proces koji spaja puteve degradacije ([[katabolizam|katabolizma]]) [[ugljikohidrat]]a, [[lipid]]a (masti) i [[bjelančevina]] u [[Ugljikov(IV) oksid|ugljični dioksid]] i [[voda|vodu]] uz oslobađanje kemijske energije.
Krebsov je ciklus amfibolički metabolički put s obzirom na to da sudjeluje i u degradaciji organskih molekula ([[katabolizam]]) i u biosintezi molekula ([[anabolizam]]). Najvažniji su metabolički putovi koji se vežu na Krebsov ciklus [[glikoliza]] i [[oksidativna dekarboksilacija piruvata]] koje mu prethode i [[oksidativna fosforilacija]] koja ga slijedi. Krebsov ciklus važan je i kao izvor prekursora [[aminokiselina]] ([[acetil CoA]], [[α-ketoglutarat]], [[sukcinil CoA]], [[sukcinat]], [[fumarat]], [[oksalacetat]]).
Ciklus nosi ime po [[Hans Adolf Krebs|Hansu Adolfu Krebsu]], britanskom biokemičaru njemačkoga podrijetla koji je otkrio ključne elemente procesa i za to dobio Nobelovu nagradu za medicinu [[1953.]]

==Osnovne reakcije==
Krebsov se ciklus odvija u [[mitohondrij]]ima [[eukariot]]skih stanica i u [[citoplazma|citoplazmi]] [[prokariot]]skih stanica.
Katabolizam ugljikohidrata i masti stvara [[acetil-CoA]], molekulu sastavljenu od jedne acetilne skupine vezane na [[koenzim A]]. Acetil-CoA je osnovni [[Supstrat (biokemija)|supstrat Krebsovog]] ciklusa. Dvije molekule acetil-CoA oslobađaju svoje acetilne skupine, koje se spajaju s [[oksalacetat]]om i formiraju [[limunska kiselina|limunsku kiselinu]]. Limunska kiselina prolazi kroz niz metaboličkih procesa, oslobađa dvije molekule [[Ugljikov(IV) oksid|ugljičnog dioksida]] (CO2) i regenerira se ponovo u [[oksalacetat]] koji je spreman za sljedeći ciklus. Najbitnije reakcije u energetskom smislu su formiranje molekule [[guanozin trifosfat|GTP]], koja odmah regenerira jednu molekulu [[adenozin trifosfat|ATP]], proizvodnja tri molekule [[nikotinamid adenin dinukleotid|NADH]] i jedne [[flavin adenin dinukleotid|FADH2]].<ref>{{cite journal | last1=Johnson |first1=JD|last2=Mehus|first2= JG|last3= Tews |first3=K|last4= Milavetz|first4= BI|last5=Lambeth|first5= DO| title=Genetic evidence for the expression of ATP- and GTP-specific succinyl-CoA synthetases in multicellular eucaryotes| journal=J Biol Chem| year=1998 |doi= 10.1074/jbc.273.42.27580| pages=27580.–6 |volume=273 |issue=42| pmid=9765291}}</ref> Za ključne kemijske reakcije i enzime koje se odvijaju u Krebsovom ciklusu, kao i za njihove produkte vidi tablicu niže.<ref>{{cite journal |last1=Barnes|first1= SJ|last2=Weitzman|first2= PD |title=Organization of citric acid cycle enzymes into a multienzyme cluster |journal=FEBS Lett. |volume=201 |issue=2 |pages=267.–70 |year=1986 |month=lipanj |pmid=3086126 |doi=10.1016/0014-5793(86)80621-4}}</ref>

Reducirani kofaktori (NADH i FADH2) imaju ulogu prijelaznih molekula u procesima [[oksidacija|oksidacije]] i [[redukcija|redukcije]]. U reduciranom stanju prenose [[elektron]]e od oksidiranih molekula iz samog Krebsovog ciklusa i [[glikoliza|glikolize]] do prve faze [[oksidativna fosforilacija|oksidativne fosforilacije]], tzv. [[#Lanac prijenosa elektrona kod eukariota|lanca prijenosa elektrona]]. Tada dolazi do oksidacije u NAD+ i FAD i davanja elektrona, koji će za vrijeme oksidativne fosforilacije bili iskorišteni za regeneriranje [[adenozin trifosfat|ATP]] iz [[adenozin difosfat|ADP]].<ref name=[[Stryer]]>{{cite book |last= Berg |first=J. M. |first2= J. L. |last2=Tymoczko|first3= L.|last3= Stryer |title= Biochemistry |edition=5th |pages =465.–484., 498.–501.|publisher= WH Freeman and Company |year=2002 |isbn= 0-7167-4684-0}}</ref>

Konačna stehiometrijska formula svih reakcija je sljedeća:

:<math>\mathrm{Acetil\text{-}CoA + 3\ NAD^+ + FAD + GDP + P_i + 2\ H_2O \longrightarrow 2\ CO_2 + 3\ NADH + 3\ H^+ + FADH_2 + GTP + CoA\text{-}SH}</math>

Energija koja se dobije od potpune razgradnje jedne molekule [[glukoza|glukoze]] kroz tri faze staničnog disanja ([[glikoliza]], Krebsov ciklus i [[oksidativna fosforilacija]]) je 36 molekula ATP. U stvarnosti se proizvede 38 molekula ATP, ali dvije su iskorištene za prijenos ([[aktivni transport|aktivnim transportom]]) dviju molekula NADH proizvedenih putem glikolize iz [[citoplazma|citoplazme]] kroz membranu [[mitohondrij]]a.

[[Datoteka:Citric Acid Cycle (Hrvatski).svg|center|650px|Citric Acid Cycle (Hrvatski)]]

{| align="center" cellpadding="5" cellspacing="0" style="border:1px solid; border-collapse:collapse;" border="1"
|- bgcolor=#cccccc
!
! '''Supstrat'''
! '''Koenzim'''
! '''Enzim'''
! '''Vrsta reakcije'''
! '''Inibitori'''
! '''Aktivatori'''
! '''Produkt'''
|-
| 1
| oksalacetat || acetil-CoA, voda || '''citrat sintetaza'''
| kondenzacija || citrat, NADH, sukcinil-CoA || - || citrat
|-
| 2a
| citrat || - || rowspan=2 valign="middle" | '''akonitaza'''
| dehidracija || rowspan=2 valign="middle" | - || rowspan=2 valign="middle" | - || ''cis''-akonitat, voda
|-
| 2b
| ''cis''-akonitat || voda
| hidracija || isocitrat
|-
| 3a
| izocitrat || NAD+ || rowspan=2 valign="middle" | '''izocitrat dehidrogenaza'''
| oksidacija || rowspan=2 valign="middle" | NADH, ATP || rowspan=2 valign="middle" | Ca2+, ADP || oksalsukcinat, NADH
|-
| 3b
| oksalsukcinat || H+
| dekarboksilacija || α-ketoglutarat, CO2
|-
| 4
| α-ketoglutarat || NAD+, CoA-SH || '''α-ketoglutarat dehidrogenaza'''
| oksidativna dekarboksilacija || NADH, sukcinil-CoA || Ca2+ || sukcinil-CoA, NADH, CO2
|-
| 5
| sukcinil-CoA || GDP, fosfat || '''sukcinil-CoA sintetaza'''
| fosforilacija || - || - || sukcinat, GTP, CoA-SH
|-
| 6
| sukcinat || FAD || '''sukcinat deihdrogenaza'''
| oksidacija || - || - || fumarat, FADH2
|-
| 7
| fumarat || voda || '''fumaraza'''
| hidracija || - || - || L-malat
|-
| 8
| L-malat || NAD+ || '''malat deidrogenaza'''
| oksidacija || - || - || oksalacetat, NADH
|}

==Stupnjevi Krebsovog ciklusa==
[[Datoteka:Citrate Sinthase (rec).jpg|mini|Svaka podjedinica citrat sintetaze veže jednu molekulu oksalacetata (ljubičasto) i jednu acetil-CoA (bijelo).]]
===Reakcija 1: Citrat sintetaza===
[[Datoteka:Krebs_cycle_1_OxAc_and_AcCoA_to_citrate.svg|mini|lijevo|''ΔG'°=-31.4 kJ/mol'']]
Prvi enzim u Krebsovom ciklusu, [[citrat sintetaza]] [[katalizator|katalizira]] reakciju kondenzacije [[acetil-CoA]] s [[oksalacetat]]om iz kojeg nastaje [[citrati|citrat]] ([[limunska kiselina]]). [[Enzim]] ima dvije strukturne podjedinice i svaka od njih sposobna je vezati oba [[Supstrat (biokemija)|supstrata]] za svoje [[aktivno mjesto]].
Enzim katalizira aktivaciju acetil-CoA, kako bi povećao afinitet prema oksalacetatu. Nakon povezivanja acetilne skupine na oksalacetat, [[tioester]]na se grupa (CoA) odvaja [[hidroliza|hidrolizom]] kako bi se oslobodila [[limunska kiselina]].

'''Jednadžba reakcije:''' Acetil-CoA + oksakacetat + H2O → citrat + CоА + H+

Reakcija je vrlo [[egzoergonska reakcija|egzoergonska]] tj. oslobađa energiju (ΔG'°=-31.4 kJ/mol) što sprječava da reakcija teče u suprotnom smjeru. Limunska kiselina ima i ulogu reguliranja aktivnosti samog enzima, pošto djeluje kao [[kompetitivna inhibicija|kompetitivni inhibitor]]. Sposobnost [[inhibicija|inhibicije]] citrat sintetaze je jako bitna za reguliranje cijelog Krebsovog ciklusa, pošto ona funkcionira kao biokemijski ''pacemaker''.<ref name="Usher">C. Usher, J. Remington, P. Martin, G. Drueckhammer, ''A very short hydrogen bond provides only moderate stabilization of an enzyme-inhibitor complex of citrate synthase.'' In: Biochemistry 33, S. 7753.-7759., 1994.</ref>

----
[[Datoteka:Aconitase (rec).jpg|mini|Struktura akonitaze]]
===Reakcija 2: Akonitaza===
[[Datoteka:Krebs_cycle_2_citrate_to_isocitrate.svg|mini|lijevo|''ΔG'°=+6.3 kJ/mol'']]
[[Akonitaza]] katalizira [[izomerizacija|izomerizaciju]] limunske kiseline (citrata) u [[izocitrat]] kroz prijelazno formiranje [[cis-akonitat]]a. Citrat prolazi proces [[dehidracija|dehidracije]] C3 ugljika i stvaranje međuspoja cis-akonitata, koji se potom hidrira u C2 formirajući izocitrat. Reakcija može teći i u suprotnom smjeru, ali to se ne događa u Krebsovom ciklusu zbog [[zakon o djelovanju masa|zakona o djelovanju masa]]. Koncentracija citrata je 91%, međuspoja cis-akonitata je 3%, a izocitrata 6%. Reakcija stoga nepovratno teče prema izocitratu.

'''Jednadžba reakcije:''' citrat → cis-akonitat + H2O → izocitrat U aktivnom mjestu akonitaze nalazi se skupina željezo-sumpor koja veže [[Supstrat (biokemija)|supstrat]], zajedno s određenim polarnim [[aminokiselina]]ma. Prostorna struktura aktivnog mjesta dopušta samo vezivanje 1R,2S citrata, odbijajući suprotni [[izomer]].<ref>H. Lauble, C. D. Stout: ''Steric and conformational features of the aconitase mechanism.'' In: Proteins 22, S. 1.-11., 1995</ref>

----
[[Datoteka:Isocitrate dehydrogenase (coli).jpg|mini|Struktura isocitrat deidrogenaze ''Escherichie coli''.]]
===Reakcija 3: Izocitrat dehidrogenaza===
[[File:Krebs_cycle_3_isocitrate_to_ketoglutarate.svg|mini|lijevo|''ΔG'°=-8.4 kJ/mol'']]
Mitohondrijska [[izocitrat dehidrogenaza]] je enzim koji je ovisan o NAD+, [[mangan|Mn2+]] i/ili [[magnezij|Mg2+]]. U početku enzim katalizira oksidaciju [[izocitrat]]a u [[oksalsukcinat]] i proizvede jednu molekulu NADH od NAD+. Potom jedan bivalentni ion (Mn2+ ili Mg2+) veže kisik iz karboksilne skupine i povećava [[elektronegativnost]] tog dijela molekule. Dolazi do preraspodjele elektrona u molekuli, kidanja kemijske veze i oslobađanja karboksilne skupine. Dekarboksilacijom dolazi do formiranja [[α-ketoglutarat]]a i oslobađanja jedne molekule [[Ugljikov(IV) oksid|CO2]]..<ref>Mesecar, A.D., Stoddard, B.L., Koshland Jr., D.E. Orbital steering in the catalytic power of enzymes: small structural changes with large catalytic consequences. Science v 277 202.-206., 1997.</ref>

'''Jednadžba reakcije:''' izocitrat + NAD+ → Oksalsukcinat + NADH + H+; Oksalsukcinat → α-ketoglutarat + CO2

----
[[Datoteka:Dihydrolipoamide succinyltransferase (Escehrichia coli).jpg|mini|Katalitičko aktivno mjesto dihidrolipoamid suciniltransferaze, segmenta enzima α-ketoglutarat deihdrogenaze ''Escherichie coli'']]
===Reakcija 4: α-ketoglutarat dehidrogenaza===
[[Datoteka:Krebs_cycle_4_ketoglutarate_to_succinyl-CoA.svg|mini|lijevo|''ΔG'°=-30.1 kJ/mol'']]
Pretvorba [[α-ketoglutarat]]a u [[sukcinil-CoA]] od strane [[α-ketoglutarat dehidrogenaza|α-ketoglutarat dehidrogenaze]] događa se putem [[oksidativna dekarboksilacija|oksidativne dekarboksilacije]]. Reakcija predviđa dekarboksilaciju α-ketoglutarata i formiranje [[tioester]]ne veze s koenzimom A uz konačni produkt [[sukcinil CoA]] i oslobađanje CO2. Istovremeno dolazi do redukcije NAD+ u NADH.

'''Jednadžba reakcije:''' α-ketoglutarat + NAD+ + CоА-SH → sukcinil CоА + CO2 + NADH + H+

[[α-ketoglutarat dehidrogenaza]] je u biti kompleks sastavljen od tri različita enzima. Podjedinica E1 (2-ketoglutarat dehidrogenaza) i E2 (transsukcinilaza) vrlo su slične podjedinicama prisutnim u jednom drugom enzimu: [[piruvat dehidrogenaza|piruvat dehidrogenazi]]. Podjedinica E3 je pak istovjetna podjedinici istog enzima. Najvjerojatnije jedan enzim evolutivno potječe od drugoga.<ref>Knapp, J.E., Carroll, D., Lawson, J.E., Ernst, S.R., Reed, L.J., Hackert, M.L. Expression, purification, and structural analysis of the trimeric form of the catalytic domain of the Escherichia coli dihydrolipoamide succinyltransferase. Protein Sci. v 9. 37.-48., 2000.</ref>

----
[[Datoteka:Succinyl-CoA synthetase (Sus scrofa).jpg|mini|Struktura sukcinil-CoA sintetaze izolirane iz svinjskog srčanog mišića]]
===Reakcija 5: Sukcinil CoA sintetaza===
[[Datoteka:Krebs_cycle_5_succinyl-CoA_to_succinate.svg|mini|lijevo|ΔG°′ = -3.3 kJ mol-1]]
[[Sukcinil CoA]] je [[tioester]] visoke kemijske energije (njegova ΔG°′ hidrolize je -33.5 kJ mol-1, slična onoj ATP -30.5 kJ mol-1). Enzim [[sukcinil CoA sintetaza]] koristi ovu energiju za fosforilaciju purinskog nukleozid difosfata kao [[guanozin difosfat|GDP]] u jednoj od ključnih reakcija stvaranja kemijske energije iz Krebsovog ciklusa.

Energija prisutna u tioesteru se jednostavno pretvori u energiju u obliku fosfatnih veza koje se kasnije koriste kao univerzalni izvor energije u gotovo svim [[endoergonska reakcija|endoergonskim metaboličkim procesima]] u cijelom organizmu. U prvom koraku reakcije enzim eliminira Koenzim A iz sukcinil CoA i nastaje međuspoj visoke energije [[sukcinil fosfat]]. Potom dolazi do primanja fosfata od jedne molekule [[histidin]]a prisutom u aktivnom mjestu enzima koji oslobađa [[sukcinat]] kao konačni proizvod reakcije i formiranja fosfohistidina. Fosfohistidin odmah prebacuje fosfat na [[guanozin difosfat|GDP]] pretvarajući ga u [[guanozin trifosfat|GTP]]. To je jedina reakcija u Krebsovom ciklusu kod koje dolazi do [[fosforilacija|fosforilacije]] na nivou substrata.<ref>Fraser, M.E., James, M.N., Bridger, W.A., Wolodko, W.T. Phosphorylated and dephosphorylated structures of pig heart, GTP-specific succinyl-CoA synthetase. J.Mol.Biol. v 299 1325.-1339., 2000.</ref>

'''Jednadžba reakcije:''' sukcinat-CоА + Pi + GDP → sukcinat + GTP + CоА-SH Organizam ne koristi direktno GTP kao molekulu visoke energije (GTP ima ulogu signalne molekule). Njegova je uloga u Krebsovom ciklusu da posluži kao međuspoj koji prebacuje fosfatnu grupu na [[adenozin difosfat|ADP]] kako bi se stvorio [[adenozin trifosfat|ATP]]. Tu reakciju katalizira enzim [[nukleozid difosfokinaza]].

----

U završnim fazama Krebsovog ciklusa dolazi do preraspodjele molekula s četiri atoma ugljika do ponovne regeneracije oksalacetata. Da bi to bilo moguće, [[metilna grupa]] prisutna na sukcinatu mora doživjeti konverziju u [[karbonilna grupa|karbonilnu grupu]]. Konverzija nastaje u tri prijelaza: prva [[oksidacija]], pa [[hidracija]], potom druga [[oksidacija]]. Navedeni prijelazi, osim što regeneriraju oksalacetat, omogućavaju „izvlačenje“ dodatne kemijske energije putem nastanka flavin adenin [[dinukleotid|FADH2]] i [[nikotinamid adenin dinukleotid|NADH]].

----
[[Datoteka:Complex II (Succinate Dehydrogenase) (coli).jpg|mini|Struktura enzimskog kompleksa sukcinat dehidrogenaze i ''kompleksa II'' lanca prijenosa elektrona ''Escherichia coli'']].
===Reakcija 6: Sukcinat dehidrogenaza===
[[Datoteka:Krebs_cycle_6_succinate_to_fumarate.svg|mini|lijevo|''ΔG'°=0 kJ/mol'']]
Prvu reakciju oksidacije katalizira enzimski kompleks [[sukcinat dehidrogenaza|sukcinat dehidrogenaze]], jedini enzim iz ciklusa koji ima [[flavin adenin dinukleotid|FAD]] kao primatelja vodika umjesto NAD+. FAD je kovalentno vezan za enzim, preko jedne molekule histidina. Enzim koristi FAD kao primatelj vodika, pošto reakcija ne razvija dovoljno slobodne energije da reducira NAD+. Enzim katalizira oksidaciju sukcinata u [[fumarat]].<ref>V. Yankovskaya, R. Horsefield, S. Tornroth, C. Luna-Chavez, H. Miyoshi, C. Leger, B. Byrne, G. Cecchini, S. Iwata: ''Architecture of succinate dehydrogenase and reactive oxygen species generation.'' In: Science 299, S. 700.-704., 2003.</ref>

'''Jednadžba reakcije:''' sukcinat+ FAD → fumarat + FADH2

Enzimski sustav sukcinat dehidrogenaze je jedini iz cijelog ciklusa koji se nalazi unutar mitohondrijske membrane. Enzim se nalazi u toj poziciji pošto ulazi i u metabolički put lanca prijenosa elektrona (u kojem nosi naziv [[#Sukcinat-Koenzim Q oksidoreduktaza (Kompleks II)|kompleks II]]). Nakon prijelaza na FAD, enzim ubacuje elektrone direktno u [[#Lanac prijenosa elektrona kod eukariota|lanac prijenosa elektrona]], koji je prvi dio oksidativne fosforilacije. To je moguće upravo zbog stabilne veze između enzima i samog kofaktora FAD.

----
[[Datoteka:Fumarase (yeast).jpg|mini|Struktura fumaraze kvasca ''Saccharomyces cerevisiae''<ref>Weaver, T., Lees, M., Zaitsev, V., Zaitseva, I., Duke, E., Lindley, P., McSweeny, S., Svensson, A., Keruchenko, J., Keruchenko, I., Gladilin, K., Banaszak, L. Crystal structures of native and recombinant yeast fumarase. J.Mol.Biol. v 280 431.-442., 1998.</ref>]]
===Reakcija 7: Fumaraza===
[[Datoteka:Krebs_cycle_7_fumarate_to_l-malate.svg|mini|lijevo|''ΔG'°=-3.8 kJ/mol'']]
Enzim [[fumaraza]] dodaje [[fumarat]]u jedan [[proton]] i jednu [[hidroksil|hidroksilnu grupu (OH-)]] dobivenu [[hidroliza|hidrolizom]] vode i formira [[malat]] kao konačni produkt. Enzim može vezati grupu OH- samo s jedne strane, tako da fumarat prelazi samo u L-malat.<ref name="isbn0-19-512258-5">{{cite book | author = Adrian D. Hegeman; Frey, Perry A. | authorlink = | editor = | others = | title = Enzymatic reaction mechanisms | edition = | language = | publisher = Oxford University Press | location = Oxford [Oxfordshire] | year = 2007. | origyear = | pages = | quote = | isbn = 0-19-512258-5 | oclc = | doi = | url = | accessdate = }}</ref>

'''Jednadžba reakcije:''' fumarat + H2O → malat

----
[[Datoteka:Malate dehydrogenase (Thermus flavus).jpg|mini|Struktura malat dehidrogenaze bakterije ''Thermus flavus''<ref>Tomita, T., Fushinobu, S., Kuzuyama, T., Nishiyama, M. Structural basis for alteration of cofactor specificity of malate dehydrogenase from Thermus flavus</ref>]]

===Reakcija 8: Malat dehidrogenaza===
[[Datoteka:Krebs_cycle_8_l-malate_to_oxaloacetate.svg|mini|lijevo|''ΔG'°=+29.7 kJ/mol'']]
Posljednja reakcija Krebsovog ciklusa predviđa [[oksidacija|oksidaciju]] [[malat]]a u [[oksalacetat]]. Time se oksalacetat regenerira i ulazi u novi ciklus. Enzim [[malat dehidrogenaza]] koji katalizira reakciju koristi još jednu molekulu NAD+ kao primatelja vodika kako bi proizveo NADH.<ref>{{cite journal |author=Goward CR, Nicholls DJ |title=Malate dehydrogenase: a model for structure, evolution, and catalysis |journal=Protein Sci. |volume=3 |issue=10 |pages=1883.–8. |year=1994 |month=listopad |pmid=7849603 |pmc=2142602 |doi=10.1002/pro.5560031027 |url=}}</ref>

'''Jednadžba reakcije:''' malat + NAD+ → oksalacetat + NADH + H+

Aktivnost enzima je u potpunosti određena potrošnjom oksalacetata od strane citrat sintetaze (prvog enzima u Krebsovom ciklusu) i potrošnjom NADH od strane lanca prijenosa elektrona. Kontinuirano smanjenje koncentracije navedenih spojeva tjera enzim na stalnu proizvodnju novih spojeva.

==Regulacija aktivnosti Krebsovog ciklusa==
Brzina kemijskih reakcija u Krebsovom ciklusu podložna je preciznioj regulaciji, razmjerno energetskim potrebama same stanice. Ključne točke kontrole su [[alosterican|alosterični enzimi]], izocitrat dehidrogenaza i α-ketoglutarat dehidrogenaza.

Isocitrat dehidrogenazu stimulira prisutnost ADP, koji se veže za enzim, i povećava [[afinitet]] prema substratu. Simultano vezanje substrata (isocitrata), NAD+, Mg2+ i ADP na enzim ima potencirajući utjecaj na aktivaciju, dok NADH i ATP smanjuju aktivnost enzima, jer zauzimaju aktivno mjesto vezivanja aktivacijskih spojeva ([[kompetitivna inhibicija]]).

Sljedeća ključna točka kontrole je regulacija aktivnosti α-ketoglutarat dehidrogenaze. Enzim je inhibiran od strane sukcinil-CoA i NADH, dva konačna produkta koji nastaju njegovom vlastitom aktivnošću. Enzim može općenito smanjiti aktivnost, ako u stanici već postoji obilje visokoenergetskih molekula kao ATP. Time se smanjuje efikasnost svih procesa proizvodnje energije, među kojima Krebsov ciklus ima središnju ulogu.

Postoje dokazi o reguliranju aktivnosti Krebsovog ciklusa i prije samog ciklusa, na nivou opskrbe prvog enzima u procesu (citrat sintetaze). Velika koncentracija ATP smanjuje afinitet enzima prema svom osnovnom substratu acetil-CoA, smanjujući tako proizvodnju citrata. Stoga, što je više ATP u stanici, manja količina acetil-CoA ulazi u sam Krebsov ciklus.<ref>{{Cite book|last1=Voet|first1= D. |last2= Voet|first2= J. G. |year=2004|title=Biochemistry |edition=3rd| publisher=John Wiley & Sons, Inc.|location= New York|page= 615}}</ref>

==Povezanost Krebsovog ciklusa s ostalim metaboličkim putevima==
[[Datoteka:Citric Acid Cycle interactions (hrvatski).svg|400px|mini|desno|Interakcija Krebsovog ciklusa i ostalih metaboličkih puteva]]
Krebsov ciklus ima središnju ulogu u [[metabolizam|metabolizmu]] živih bića, prije svega u [[katabolizam|katabolizmu]] organskih molekula, ali i u [[anabolizam|anabolizmu]]. Na Krebsov se ciklus nadovezuju različiti metabolički putevi koji između ostalog imaju ulogu opskrbe samog ciklusa međuspojevima koji su utrošeni kod biosinteze drugih organskih molekula. Te se kemijske reakcije zovu [[anaplerotička reakcija|anaplerotičke reakcije]].

===Procesi koji prethode Krebsovom ciklusu===
Krebsov ciklus je drugi stupanj razgradnje [[ugljikohidrat]]a. Prvi stupanj, [[glikoliza]], razgrađuje [[glukoza|glukozu]] (i ostale [[Šećeri|šećere]]) u pirogrožđanu kiselinu (piruvat), [[α -ketokiselina|α-ketokiselinu]] s tri atoma ugljika<ref>Romano AH, Conway T. (1996.) Evolution of carbohydrate metabolic pathways. ''Res Microbiol.'' 147(6-7):448.-55. PMID 9084754</ref>
. Kod eukariota piruvat se prenosi iz citoplazme u mitohondrije, gdje enzimskom reakcijom gubi jedan atom ugljika i nastaje acetil-CoA. Ta se reakcija zove [[oksidativna dekarboksilacija piruvata]], a enzim koji vrši reakciju je [[piruvat dehidrogenaza]]<ref name="pmid12651851">{{cite journal | author = Ciszak EM, Korotchkina LG, Dominiak PM, Sidhu S, Patel MS | title = Structural basis for flip-flop action of thiamin pyrophosphate-dependent enzymes revealed by human pyruvate dehydrogenase | journal = J. Biol. Chem. | volume = 278 | issue = 23 | pages = 21240.–6. | year = 2003. | month = lipanj | pmid = 12651851 | doi = 10.1074/jbc.M300339200 | url = }}</ref>. Acetil CoA, koji se oslobađa u mitohondriju ulazi u Krebsov ciklus kao prvi substrat.

[[bjelančevina|Bjelančevine]] mogu indirektno poslužiti kao izvor energije i njihovi produkti ući u Krebsov ciklus. Bjelančevine se [[proteoliza|proteolizom]] razgrađuju u osnovne građevne jedinice: [[aminokiselina|aminokiseline]]. Neke aminokiseline kao aspartat, valin i isoleucin mogu biti direktno pretvoreni u međuspojeve samog ciklusa.<ref>{{Cite journal|author=Sakami W, Harrington H |title=Amino acid metabolism |journal=Annual Review of Biochemistry |volume=32 |issue= 1|pages=355.–98. |year=1963. |pmid=14144484 |doi=10.1146/annurev.bi.32.070163.002035}}</ref> Ostale mogu biti pretvorene u [[Šećeri|glucide]] (ugljikohidrate) i ući u ciklus preko metaboličkih puteva karakterističnih za ugljikohidrate.<ref>{{Cite journal|author=Young VR, Ajami AM |title=Glutamine: the emperor or his clothes? |journal=The Journal of Nutrition |volume=131 |issue=9 Suppl |pages=2449S.–59S.; discussion 2486S–7S |year=2001 |month=rujan |pmid=11533293 |url=http://jn.nutrition.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11533293}}</ref>

Produkti razgradnje [[masti]] su također izuzetno važan izvor energije koji direktno i indirektno ulaze u Krebsov ciklus. [[Masti]] su razgrađene od enzima [[lipaza|lipaze]] koje oslobađaju [[masne kiseline]] i [[glicerol]]. [[Glicerol]] može ući u proces glikolize, pogotovo u stanicama [[jetra|jetre]] ili biti pretvoren u glukozu putem [[glukoneogeneza|glukoneogeneze]]. U mnogim tkivima, pogotovo [[srce|srcu]], masne se kiseline razgrađuju kroz proces [[beta oksidacija|beta oksidacije]] koja direktno proizvodi acetil CoA, osnovni [[Supstrat (biokemija)|supstrat]] Krebsovog ciklusa. [[Beta oksidacija]] može proizvesti i [[propionil CoA]], koji će putem glukoneogeneze biti pretvoren u glukozu.<ref>{{cite journal |last1=Halarnkar |first1=P |last2=Blomquist |first2=G |title=Comparative aspects of propionate metabolism |journal=Comp. Biochem. Physiol., B |volume=92 |issue=2 |pages=227.–31. |year=1989. |pmid=2647392 |doi=10.1016/0305-0491(89)90270-8}}</ref>

===Procesi koji slijede Krebsov ciklus===
Osnovni proces koji slijedi Krebsov ciklus je [[oksidativna fosforilacija]], metabolički put gdje završava [[stanično disanje]]. Glavna uloga oksidativne fosforilacije je [[oksidacija]] kofaktora NADH i FADH2, koji ponovo ulaze u Krebsov ciklus u oksidiranom obliku NAD+ i FAD. Ovaj proces osidacije generira [[gradijent]] [[proton]]a i [[elektron]]a, čija se energija iskoristi za proces [[fosforilacija|fosforilacije]] molekula ADP u visokoenergetske molekule ATP. U tom se procesu protoni (H+) vežu na [[kisik]], kojeg organizmi unose iz atmosfere i stvaraju vodu kao konačni produkt. Oksidativna fosforilacija uvelike povećava efikasnost proizvodnje visokoenergetskih nukleozida kao ATP i GTP koja je relativno niska kod Krebsovog ciklusa.<ref>{{cite journal |author=Mitchell P, Moyle J |title=Chemiosmotic hypothesis of oxidative phosphorylation |journal=Nature |volume=213 |issue=5072 |pages=137.–9. |year=1967. |pmid=4291593 |doi=10.1038/213137a0}}</ref>

===Procesi koji koriste međuspojeve Krebsovog ciklusa===
Međuspojevi Krebsovog ciklusa ulaze u mnoge druge metaboličke puteve. U popisu niže, navedeni su metaboliti Krebsovog ciklusa i metabolički putevi u kojima sudjeluju.

*'''Acetil CoA:'''
** [[beta oksidacija]]
** biosinteza [[masna kiselina|masnih kiselina]];
** degradacija [[lizin]]a
** degradacija [[valin]]a i [[izoleucin]]a
** metabolizam [[fenilalanin]]a

*'''α-ketoglutarat:'''
** biosinteza [[lizin]]a
** metabolizam [[vitamin C|askorbinske kiseline]]
** metabolizam [[glutamat]]a

*'''Sukcinil CoA:'''
** metabolizam propanoata
** biosinteza [[porfirin]]a
** degradacija [[leucin]]a i [[izoleucin]]a
** metabolizam [[fenilalanin]]a

*'''Sukcinat:'''
** metabolizam butanoata
** metabolizam [[tirozin]]a

*'''Fumarat:'''
**[[ciklus uree]]
** metabolizam [[arginin]]a i [[prolin]]a
** metabolizam tirozina

*'''Oksalacetat:'''
**[[glukoneogeneza]]
** metabolizam [[glutamat]]a i [[aspartat]]a
** metabolizam glikoksilne kiseline

== Izvori ==
{{izvori}}

== Vanjske poveznice ==
* {{eng icon}}[http://www.1lec.com/Biochemistry/How%20the%20Krebs%20Cycle%20Works/index.html Citric acid cycle Animation](flash required)
* {{eng icon}}[http://www.science.smith.edu/departments/Biology/Bio231/krebs.html An animation of the citric acid cycle] at Smith College
* {{eng icon}}[http://www.rahulgladwin.com/blog/2007/01/notes-on-citric-acid-cycle-glyoxylate.html Notes on citric acid cycle] at rahulgladwin.com
* {{eng icon}}[http://biocyc.org/META/NEW-IMAGE?object=TCA-VARIANTS Citric acid cycle variants] at MetaCyc
* {{eng icon}}[http://www.genome.ad.jp/kegg/pathway/map/map00020.html Pathways connected to the citric acid cycle] at KEGG|Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes
* {{eng icon}}[http://www.johnkyrk.com/krebs.html A more detailed tutorial animation] at johnkyrk.com
* {{eng icon}}[http://www.pitt.edu/AFShome/j/b/jbrodsky/public/html/1820/tca.htm A citric-acid cycle self quiz flash applet] at University of Pittsburgh
* {{eng icon}}[http://www2.ufp.pt/~pedros/bq/tca.htm The chemical logic behind the citric acid cycle]

{{metabolizam}}

[[Kategorija:Metabolizam]]